Калликреин

Третье направление медицинской энзимологии—энзимотерапия, т.е. использование ферментов и модуляторов (активаторов и ингибиторов) действия ферментов в качестве лекарственных средств, имеет пока небольшую историю. До сих пор работы в этом направлении почти не выходят за рамки эксперимента. Исключение составляют некоторые протеиназы пепсин, трипсин, химотрипсин и их смеси (абомин, химопсин), которые применяют для лечения ряда болезней пищеварительного тракта. Помимо протеиназ, ряд других ферментов, в частности РНКаза, ДНКаза, гиалуронидаза, коллагеназы, эластазы, отдельно или в смеси с протеина-зами используются при ожогах, для обработки ран, воспалительных очагов, устранения отеков, гематом, келоидных рубцов, кавернозных процессов при туберкулезе легких и др. Ферменты применяются также для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, растворения сгустков крови. В нашей стране разработан первый в мире препарат иммобилизованной стрептокина-зы, рекомендованный для лечения инфаркта миокарда. Калликреины—ферменты кининовой системы используются для снижения кровяного давления. [c.167]

Калликрсины крови и поджелудочной железы, образующиеся из различных неактивных предшественников, проявляют разную субстратную специфичность. В то время как калликреин плазмы крови, расщепляя связь Lys-Arg, образует из белков плазмы брадикинин, калликреин поджелудочйой железы при гидролизе связи Met-Lys соответствующего субстрата дает коллидин. Кроме названных кининов брадикинина (кинин-9) и коллидина (кинин-10) — при разбавлении плазмы крови спонтанно образуется метио-ниллизилбрадикинин (кинин-И). [c.281]

С биохимической точки зрения свертывание крови и образование сгустка представляют собой каскад ферментативных реакций, осуществляемых группой специальных белков (белковых факторов). В цепи последовательных превращений каждый образовавшийся фактор вызывает активацию следующего по принципу профермент- - фермент, так что небольшие количества того или иного фактора на начальных этапах процесса вызывают лавинообразное усиление на последующих стадиях и, как результат, быструю ответную реакцию на травму. Внутренний и внешний пути свертывания различаются лишь иачвльными стадиями, а затем они сливаются в единый, общий путь свертывания (рис. 131) (Р. Макфер-лан, 1965—1966). Внутренний путь свертывания крови реализуется при адсорбции фермента калликреина и высокомолекулярного кининогена на поврежденной поверхности эндотелия сосудов или на какой-либо инородной поверхности (стекло, керамика и др.). Прн запуске внутреннего пути фактор XII (известный также под иазввнием фактора Хагемана) расщепляется калликреином. Это расщепление осуществляется двумя путями — с образованием фак- [c.231]

В 1961 г. Вебстер выделил каллидин из человеческой плазмы после обработки ее калликреином из мочи человека. Верле выделил этот пептид из бычьей плазмы после инкубации с чистым свиным калликреином из подчелюстной железы. В настоящее (Время каллидин синтезирован Буассона (1962) и Николаидесом. Каллидин 1П —декапептид, отличается от брадикинина только наличием дополнительного N-концевого лизина лиз—арг—про—про—гли—фен—сер—про—фен—арг [c.702]

Каликсин 590 Калимагнезия 231 Калифорний 231 Каллидин 256 Калликреины 235 Каломель 512 [c.753]

Калликреин (КФ 3.4.21.8) (свиньи и человека) [c.320]

Под действием пепсина х-казеин образует гликопептид [121], который, по-видимому, идентичен пептиду, полученному под влиянием реннина. После обработки х-казеина калликреином был получен несколько отличающийся гликопептид [122]. [c.49]

КАЛЛИКРЕИНЫ, ферменты класса гидролаз, содержащиеся в плазме кровн, моче и тканях нек-рых железистых органов животных. Катализируют огранич. протеолнз ки-ннногена (неактивного предшественника белковой природы) с образованием книннов. К. плазмы крови человека состоят нэ тяжелой (мол. м. 52000) и легкой (мол. м 33000—42000) цепей, соединенных одной или иеск. связями S—S. Активный центр локализован в легкой цепи. К. стимулируют свертывание крови и фибринолиз. К. из поджелудочной железы свиньи — сосудорасширяющее ср-во. [c.235]

Кинины плазмы вызывают расширение сосудов, снижая тем самым артериальное давление, повышают проницаемость сосудов и оказывают стимулирующее действие на мышцы кишечника, бронхов и матки. Речь идет о тканевых гормонах, образующихся в плазме крови под действием протеазы калликреина из а-глобулинов. [c.281]

Современная, так называемая рациональная, химиотерапия (направленное применение лекарственных препаратов в медицине) должна основываться на точном знании механизма действия лекарственных средств на биосинтез ферментов, на активность уже синтезированных ферментов или на регуляцию их активности в организме. Иногда для лечения некоторых болезней используют избирательно действующие ингибиторы. Так, ингибитор ряда протеиназ (трипсина, химотрипсина и калликреина) трасилол широко применяется для лечения острого панкреатита—болезни, при которой уровень трипсина и химотрипсина в крови резко возрастает. Знание избирательного ингибиторного действия некоторых природных и синтетических соединений (так называемых антиметаболитов) на ферменты может служить методологической основой для разработки эффективных методов синтеза химиотерапевтических препаратов. Этот путь открывает широкие возможности для направленного воздействия на синтез ферментов в организме и регуляции интенсивности метаболизма при патологии. [c.148]

Особую группу протеиназ, имеющих оптимум в щелочной области pH, составляют калликреины, широко распространенные в тканях и жидкостях организма. Особенно активны они в крови, слюнных железах, поджелудочной железе. Под действием калликренина плазмы образуется брадикинин, а кал-ликреинов поджелудочной и других желез — каллидин, превращаемый в крови аминопептидазой в брадикинин. [c.370]

Активированный фактор Х11а вместе с калликреином и кииином (последний образуется из высокомолекулярного кининогена при действии калликреина) превращает затем фактор XI (предшественник плазменного тромбопластина) в активную форму Х1а (плазменный тромбопластин), последний активирует фактор [c.232]

Верле и Фогель [2471 (ср. [2341]) из подчелюстных желез белых мыщей выделили калликреин и еще один белок, который при внутривенном введении собакам вызывал устойчивое повышение кровяного давления, что обусловливалось, по-видимому. [c.38]

Такую же формулу каллидина предложили Пайерс и Уэбстер [1724] (ср. [2437]), которые выделили каллидин из продуктов инкубации обработанной кислотами плазмы человека с калликреином из мочи человека методика очистки мало отличалась от описанной выше методики Верле и сотрудников. В этом случае, однако, вместо хроматографии на бумаге применяли хроматографию на карбоксиметилцеллюлозе, что позволило выделить два чистых вещества — каллидин I и каллидин II. Каллидин I оказался идентичным брадикинину, а каллидин II — декапептиду, описанному Верле и сотр. [2470]. [c.107]

По-видимому, образование каллидина и брадикинина вызывается очень близкими ферментами. В самом деле, выделение этих гормонов, очевидно, происходит по одному и тому же механизму, они обладают сходными биологическими свойствами и разрушаются в одних и тех же условиях. Более того, некоторые калликреины обладают способностью образовывать не только каллидин, но и брадикинин, а при действии ряда змеиных ядов и трипсина, кроме брадикинина, образуется каллидин. Для того чтобы подчеркнуть сходство этих гормонов, некоторые исследователи [1724, 2437] предпочитают называть брадикинин калли-дином I или каллидином 9, а каллидин — каллидином II или каллидином 10. [c.107]

Брадикинин образуется из свежеприготовленной или термически денатурированной плазмы. С наибольшим выходом брадикинин получается из продуктов расщепления денатурированного кининогена небольшим количеством трипсина [929], причем последний в этом отношении более эффективен, чем калликреин [2449, 2464]. Трипсин не только непосредственно расщепляет брадикининоген, но и активирует калликреиноген, образуя калликреин и способствуя тем самым выделению брадикинина [2453]. [c.108]

Калликреинами называют ферменты, проявляющие гипотензивное действие при внутривенном введении собакам. Такого рода ферменты были выделены из различных источников (ср. работу Фрея и сотр. [766]), например из мочи [1572, 1765, 1767, 2435, 2461], подчелюстной железы [2466, 2467], поджелудочной железы [910, 1572, 2435, 2469], сыворотки [2444, 2469] и др. Калликреины из мочи и подчелюстных желез можно получить в активной форме. Напротив, калликреин из плазмы получается исключительно, а из поджелудочной железы — частично в виде неактивного калликреиногена. Последний можно перевести в калликреин обработкой трипсином или другими методами. В зависимости от условий образуются различные формы калли-креинов [766], отличающиеся друг от друга по отношению к ингибиторам протеолитических ферментов [2437, 2462, 2463], электрофоретической подвижности [909, 910, 1572], действию на синтетические эфиры аминокислот [2320, 2436, 2457, 2458], иммунологическим реакциям [909, 911] и по способности образовывать брадикинин и каллидин [1724, 2437, 2469, 2470]. [c.109]

Как и в случае трипсина и змеиного яда, индуцированное калликреином образование кининов связано с эстеразной активностью ферментов. По-видимому, все три кининобразующих фермента имеют практически одинаковые активные центры , в которых, вероятно, имеется остаток серина, так как и трипсин, и змеиный яд, и калликреин инактивируются после обработки диизопропилфторфосфатом [907, 911]. Роша э Сильва [1832] высказал предположение, что брадикинин связан с входящим в состав белка остатком основной аминокислоты сложноэфирной связью, в создании которой, возможно, принимают участие производные фосфорной кислоты. Эллиотт [662] указывал, что, [c.109]

Кинины образуются не только при действии трипсина, ферментов змеиного яда и калликреина, но и без их участия. Так, например, отмечено выделение кинина из плазмы человека при [c.111]

Траучольда и Верле (ср. [2319]), описанное выше образование кининов без добавления ферментов в действительности является результатом активирования калликреина сыворотки. [c.112]

Кроме продуктов, указанных в пояснениях ГС к данной товарной позиции, (исключая реннин и его концентраты), в данную подсубпозицию включаются пеницнллиназа, аспарагиназа и каллндиногеназа (INN) (калликреин). [c.341]

Органическая химия. Т.2 (1970) -- [ c.702 ]

Аминокислоты Пептиды Белки (1985) -- [ c.281 ]

Аффинная хроматография (1980) -- [ c.320 ]

Органическая химия Углубленный курс Том 2 (1966) -- [ c.686 ]

Пептиды Том 2 (1969) -- [ c.2 , c.38 , c.108 , c.111 , c.181 ]

Биохимия человека Т.2 (1993) -- [ c.328 ]

Биохимия человека Том 2 (1993) -- [ c.328 ]

Биохимия Т.3 Изд.2 (1985) -- [ c.175 ]

Справочник химика 21

Химия и химическая технология