ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Регулируемое включение-выключение генов из "Генетическая инженерия" Сложность генома млекопитающих, их эмбрионального развития, длительный период, предшествующий размножению, и трудности изучения большого числа индивидуальных животных делают генетический анализ этих систем затруднительным. Направленная инактивация генов является чрезвычайно важным методическим приемом, применяемым для получения трансгенных животных. Наибольшее развитие такие работы получили в экспериментах на мышах. Создание линий мышей, гомозиготных по направленно инактивированному гену, позволяет изучать детерминируемые данным геном свойства на уровне организма. Благодаря появлению методологии получения нокаутных мышей молекулярная генетика этой удобной лабораторной модели стала развиваться небывалыми темпами. [c.453] В целом следует заключить, что возможность направленной инактивации генов мышей в результате гомологичной рекомбинации революционизировало изучение генетического контроля развития и физиологии млекопитающих. Однако использование технологии получения нокаутных животных не всегда обеспечивает положительный результат. Это обусловлено тем, что инактивация ряда генов приводит к летальному эффекту. Кроме того, вводимый селективный маркер может влиять на фенотипическое проявление мутации. Данные ограничения можно преодолеть, создавая систему регулируемого включения-вьпслючения целевого гена в процессе индивидуального развития животного во всем организме или в определенных органах. [c.454] Были получены трансгенные мыши, экспрессирующие re-EBJ под контролем промотора раннего гена h MV. Затем этих животных скрестили с трансгенными мышами, содержащими маркерный ген р пео, фланкированный участками loxV. У мышей, несущих оба трансгена, при внутрибрюшинном введении ОНТ наблюдали исключение гена пео во всех органах, кроме тимуса. У контрольных мышей, которым не вводили лиганд, выщепления маркерного гена не обнаружили. [c.456] Вернуться к основной статье