ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Варианты вакцин против вируса иммунодефицита человека из "Генетическая инженерия" Многолетний опыт показывает, что с вирусными инфекциями удается успешно бороться лишь при наличии эффективной, дешевой, безопасной и простой в применении вакцины. Разработка любой вакцины требует хорошего знания свойств инфекционного агента и закономерностей развития иммунного ответа организма на инфекцию данным микроорганизмом. [c.442] Последние 20 лет беспрецедентно большие усилия ученых многих стран направлены на изучение вируса иммунодефицита человека и разработку вакцины против него, но пока об успешном решении данной проблемы говорить не приходится. Это обусловлено тем, что HIV является уникальным типом вируса, с каким до сих пор медицинская наука не сталкивалась. [c.442] Даже эти примеры из длинного списка инициатив разных стран говорят о том, какое большое внимание уделяется разработке вакцины против HIV, которая призвана остановить катастрофическое для человечества распространение пандемии данного инфекционного заболевания. [c.443] Вирус иммунодефицита человека обладает рядом свойств, обеспечивающих ему эффективное избегание атаки иммунной системы зараженного организма человека. [c.443] Кроме человека HIV-1 может заражать только шимпанзе, однако у них не наблюдается симптомов иммунносупрессии. Поэтому потенциальные вакцины против HIV могут проверяться на шимпанзе лишь по подавлению репликации вируса. Другим недостатком данной лабораторной модели является дороговизна, малая численность и сложность получения потомства этих приматов. [c.443] Макаки резусы не заражаются HIV-1, но они высокочувствительны к вирусу иммунодефицита обезьян (SIV). Инфекция резусов данным вирусом приводит к развитию у них СПИД-подобного заболевания, завершающегося гибелью животных. SIV имеет ряд принципиальных отличий от HIV по генетической организации, тем не менее он является ближайшим родственником человеческого вируса. Макаки резусы многочисленны в природе и легко размножаются в неволе. Поэтому пара SIV - макак резус очень полезна как лабораторная модель в выработке стратегии создания потенциальной вакцины против СПИДа. [c.443] В каком случае можно считать иммунизацию успешной Этические нормы требуют, чтобы добровольцы, на которых испытывается экспериментальная вакцина, были предупреждены о необходимости избегать поведения, ведущего к заражению HIV, и поэтому низкая заболеваемость СПИДом у этих людей может отражать не действие изучаемой вакцины, а переход к безопасному сексу. Учитьшая длительный латентный период HIV-инфекции, не ясно, сколько времени (2-5 лет ) следует наблюдать за вакцинированными и контрольной группой неиммунизированных добровольцев, чтобы убедиться в эффективности вакцины. [c.444] Несмотря на перечисленные сложности в разработке и оценке эффективности вакцины против HIV, последние 10-15 лет проводятся интенсивные исследования в данном направлении. Есть надежда, что накопление как положительных, так и отрицательных результатов в конечном итоге позволит предложить оптимальные схемы вакцинации. [c.444] Рассмотрим разные типы вакцин, разрабатываемых против вируса иммунодефицита человека. [c.444] Многообещающим направлением работ является создание методами генетической инженерии неприродных белков, состоящих из различных Т- и В-клеточных эпитопов основных антигенов HIV. Для этого на основании данных об аминокислотных последовательностях главных антигенных детерминант вирусных белков, обеспечивающих иммунный ответ, составляется нуклеотидная последовательность ген-эквивалента, кодирующего цепочку таких эпитопов. Рассчитанный ген-эквивалент синтезируется химико-ферментативным путем, встраивается в подходящую векторную молекулу и экспрессируется в выбранной системе бактериальных, дрожжевых или животных клеток. Получаемый неприродный рекомбинантный белок может явиться удачной субъединичной вакциной сразу против многих субтипов HIV. Такие работы проводятся в нескольких научных центрах, в том числе и в Государственном научном центре вирусологии и биотехнологии Вектор (Кольцово, Россия). [c.444] По аналогии с SIV был получен делеционный вариант вируса иммунодефицита человека, который реплицировался очень медленно по сравнению с исходным вирусом. Однако при вакцинации этим аттенуированным вариантом HIV двух шимпанзе не удалось зафиксировать последующей их защиты от инфицирования природным HIV (клинических проявлений СПИД-подобного заболевания у шимпанзе не наблюдается). Тем не менее попытки создать аттенуированный вакцинный штамм HIV продолжаются. [c.445] Следует отметить, что ряд исследователей возражают против использования аттенуированного HIV в качестве живой вакцины. Аргументы противников данного подхода состоят в том, что живой вирус, хотя и ослабленный, будет способен рекомбинировать с эндогенными ретровирусными нуклеотидными последовательностями человека и в результате интеграции провирусной ДНК в хромосомы клеток может наблюдаться инсерционный (вставочный) мутагенез. Кроме того, нельзя исключить возможность реверсии аттенуированного штамма к вирулентному варианту. Более того, HIV выращивают на культуре раковых клеток, а биопрепараты, получаемые на таких клетках, не разрешены для использования в медицине. Чтобы обойти данное препятствие, предлагают провирусную ДНК будущего аттенуированного штамма HIV встроить в состав бактериальной плазмиды и выращивать такую гибридную ДНК в бактериальных клетках с последующим выделением ее в высокоочищенной форме. Такую гибридную плазмиду можно будет инъецировать человеку. После попадания в клетку провирусная ДНК будет интегрироваться в хромосомы, а затем с нее будут считываться вирусная геномная РНК и вирусные белки, что приведет к образованию инфекционных частиц HIV. Это и обусловит вакцинацию человека аттенуированным вирусом. [c.445] Учитывая потенциальную опасность живой аттенуированной вакцины против HIV, пока нельзя сказать, будет ли такая вакцина создана и использована в массовом масштабе для иммунизации людей. [c.445] Инактивированная вакцина. Стимулом для исследований, направленных на создание инактивированной цельновирионной вакцины, явились результаты, полученные на модельных системах. Вирус иммунодефицита обезьян был инактивирован обработкой формальдегидом. [c.445] Полученным препаратом иммунизировали макак, которых затем заражали живым SIV в дозе, значительно превышающей минимальную инфекционную дозу. У всех контрольных неиммунизированных животных развился синдром иммунодефицита, в то время как ни у одной из вакцинированных обезьян признаков заболевания выявлено не было, хотя некоторые из них оказались инфицированными SIV. [c.445] Инактивированный HIV-1 был тестирован на шимпанзе и показал защитный эффект против HIV-инфекции. Однако, как и в случае с SIV, инактивированные вакцины обеспечивали защиту лишь по отношению к штаммам вирусов, использованным для получения данных вакцин. [c.445] Испытание инактивированной вакцины на группе HIV-инфицированных добровольцев с ранними симптомами СПИДа дало неоднозначные результаты. Предполагали, что такая иммунизация может активировать иммунный ответ против вирусных антигенов. У части пациентов наблюдали повышение уровня Т4-лим-фоцитов, в то время как у других содержание Т-хелперов после вакцинации снизилось. В чем причина такой индивидуальной реакции на проведенную вакцинацию, пока не ясно, и требуются дополнительные исследования. [c.445] Вернуться к основной статье