ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Рекомбинантные аденовирусные вакцины из "Генетическая инженерия" Начиная с 1960-х гг. для предотвращения острых респираторных заболеваний персонал армии США вакцинируют живой аденовирусной вакциной, которая состоит из смеси неатте-нуированных аденовирусов типов 4 и 7, часто являющихся причиной респираторных заболеваний. Вакцина упакована в капсулы, что исключает инфицирование дыхательных путей и обеспечивает доставку вирусного препарата в кишечник (оральная вакцина). Инфицирование кишечного тракта протекает бессимптомно, но создает эффективный иммунитет против гомологичных вирусов, а также выраженный, хотя и менее напряженный, иммунитет против других типов аденовирусов. [c.381] Развитие генно-инженерных работ на аденовирусах активизировало интерес исследователей к этим вирусам как молекулярным векторам для создания живых рекомбжантных вакцин не только против аденовирусов, но и против других патогенов. Поскольку аденовирусы проникают в организм через слизистые, они индуцируют не только системный, но и местный иммунный ответ (подробнее см. 19.6.2), что очень важно для защиты от различных инфекционных агентов. Рассмотрим некоторые из работ по созданию рекомбинантных вакцин на основе аденовирусов. [c.381] Одну из первых подобных работ выполнили С. Бэллей с соавторами (1985 г.). В район El вируса Ad5 встроили кодирующие последовательности гена S или пре-52-5 -области HBV, поместив их под контроль промотора гена Ela. Гибридные аденовирусы продуцировали в клетках линии 293 полноценные белки вируса гепатита В, которые формировали иммуногенные HBsAg-частицы. [c.381] Джакобс с соавторами (1992 г.) встроили в район гена Е1 вируса Ad5 кодирующую последовательность белка NS1 вируса клещевого энцефалита, состьжованную с конститутивным промотором цитомегаловируса, и в экспериментах на мышах продемонстрировали, что инъекция рекомбинантного аденовируса обусловливала развитие иммунного ответа и защиту животных от вируса клещевого энцефалита. [c.381] Фукс с соавторами (1998 г) создали репликативно дефектный вирус Ad5, продуцирующий гемагглютинин вируса кори, и на модели мышей при оральной вакцинации выявили его защитный эффект против этой инфекции. [c.381] Брюс с соавторами (1999 г) показали, что Ad5, экспрессирующий ген env вируса иммунодефицита человека, обусловливает как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ против данного вируса у мышей. [c.381] Вопрос об использовании гибридных аденовирусов в качестве живых вакцин для человека пока окончательно не решен. Эксперименты на модельных системах часто не дают однозначных результатов. Применение же гибридных вариантов аденовирусов для иммунизации животных является более простой задачей, поскольку свойства таких вирусов можно изучать сразу на естественных хозяевах. [c.381] Фишер с соавторами (2002 г.) создали рекомбинантные варианты AV2, продуцирующие гемагглютинин или F-антиген вируса чумы собак (родствен вирусу кори человека). Интрана-зальная иммунизация щенков смесью рекомбинантных аденовирусов обеспечивала эффективную защиту животных от вируса чумы собак. [c.382] Вернуться к основной статье