ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Всасывание и распределение лекарственных веществ в организме человека из "Фармакокинетика" Рассмотрим кинетику ЛВ в организме поэтапно. [c.75] Больщинство лекарственных средств в клинической практике применяют в определенных лекарственных формах. В зависимости от формы лекарства обладают различной биодоступностью, что необходимо учитывать при применении лекарственного средства с терапевтической или профилактической целью. [c.75] Скорость высвобождения из лекарственной формы у различных ЛВ неодинакова. Процесс высвобождения ЛВ часто является фактором, лимитирующим скорость всасывания в тех случаях, когда лекарства даются в твердой форме. Например, высвобождение Л В из таблетки включает как процесс распада, так и процесс растворения. На скорость растворения влияют определенные характеристики состава лекарственной формы. При этом имеются в виду размер и форма частиц, форма кристалла и такие добавки, как красящие, скользящие, разрыхляющие и суспензирующие вещества, а также производственные переменные давление сжатия, влагосодержание таблеток. [c.75] Если скорость высвобождения Л В из лекарственной формы чрезмерно снижена, оно будет всасываться не полностью. Это особенно справедливо в отнощении лекарственных средств, так как они находятся в пищеварительном тракте ограниченное время. Естественно, что и степень всасывания ЛВ неодинакова, так как на нее влияют такие факторы, как моторика ЖКТ и скорость прохождения. Существуют два основных метода исследования биодоступности (ВОЗ) I) измерение зависимости между концентрацией и периодомх действия или скоростью выделения ЛВ с жидкостями тела после введения одной или повторных доз 2) повторные измерения фармакодина-мических или биохимических реакций на ЛВ и его активные метаболиты. [c.75] После освобождения из лекарственной формы препарат в виде действующей молекулярной субстанции вступает в биофазу. При всех путях введения ЛВ обязательно должны проникать через разнообразные биологические мембраны эпителиальных либо эндотелиальных клеток, либо клеток-мишеней путем пассивной диффузии, опосредованного переносчиком транспорта или эндоцитоза. [c.75] Расположение и общая анатомия основных частей пищеварительного тракта показаны на рис. 3.1, 3.2. [c.76] слюнные железы и ротовая полость верхние органы пищеварительного тракта, где пища пережевывается, смешивается со слюной и проглатывается. [c.76] Пищевод начинается в конце глотки и идет вниз до желудка на протяжении 250 300 мм. Детальная структура (гистология) стенки или выстилки пищевода в основном такая же, как и остальных частей пищеварительного тракта, за исключением небольших различий в типе и строении выстилки просвета (внутренней стороны трубки) и желез в слизистой и подслизистой оболочках. [c.76] По направлению от наружной стенки к просвету лежат соединительная ткань и мышцы двух типов (кольцевые и продольные), подслизистая, слизистая оболочки и эпителиальная выстилка внутренней поверхности просвета, железы — в слизистой и подслизистой оболочках. [c.77] Главные кровеносные сосуды ЖКТ показаны на рис. 3.3. [c.77] Всасыванием называют процесс переноса веществ из окружающей организм среды (роль которой играет просвет ЖКТ) в его внутреннюю среду (эпителий кишечника, межклеточное пространство, лимфа и кровь). Всасывание происходит главным образом в тонком кишечнике, специально приспособленном для выполнения этой функции. Так, длина тонкого кишечника в целом у человека in vivo составляет около 2,8 м (30 см — двенадцатиперстная кишка, i20 M — тощая кишка и 130 см — подвздошная кишка). Общая площадь поверхности кишечника равна приблизительно 200 м . Такое большое значение обусловлено главным образом наличием круговых керкринговых складок, ворсинок и микроворсинок (рис. 3.4). [c.79] Приведенное выше определение всасывания отражает лишь наиболее существенный показатель, характеризующий этот процесс — суммарный перенос веществ от наружной (обращенной к просвету кишечника) к внутренней (обращенной к кровеносным капиллярам) поверхности энтероцита (клетки кишечного эпителия). В то же время во многих энтероцитах транспорт осуществляется в обоих направлениях. Суммарный перенос в таком случае соответствует разнице между потоками вещества по направлению к серозной оболочке и к просвету кишечника. Если преобладает транспорт из кишечника, то происходит всасывание, в противном случае происходит экскреция. Количественный анализ транспорта в кишечнике затруднен, в частности, тем, что вещества, поступающие в энтеро-циты, могут выделяться в области серозных концов клеток в измененном виде (так, триглицериды преобразуются в жирные кислоты и глицерин). Кроме того для такого анализа необходимо измерять не только концентрации какого-либо вещества, но также количество упомянутого вещества, переносимое в обоих направлениях. [c.79] При всасывании происходит как пассивный, так и активный энергозависимый транспорт. Для переноса веществ в ЖКТ особое значение имеют большая площадь поверхности кишечника и влияние постоянного кровотока в слизистой оболочке на градиенты концентрации между просветом кишечника и кровью. Путем диффузии и осмоса через слизистую оболочку кишечника переносятся, в частности, вода, С1, а также такие вещества, как аскорбиновая кислота, пиридоксин и рибофлавин. Поскольку клеточные мембраны содержат большое количество липидов, для диффузии через мембрану вещества должны быть в какой-то степени жирорастворимыми. Согласно теории неионной диффузии, указанным путем переносятся главным образом недиссоциированные соли слабых кислот пли слабых оснований. Это необходимо учитывать при назначении лекарств, большая часть которых всасывается путем диффузии Для переноса какого-либо вещества в соответствии с уравнением Гендерсона — Гассельбаха особое значение имеет рК этого вещества и pH в просвете кишечника. [c.81] Таким образом, факторы, влияющие на процессы всасывания лекарственных средств, разнообразны растворимость вещества в липидах, степень ионизации молекулы (чем меньше ионизирована молекула, тем лучше она всасывается), перистальтика кишечника, характер и количество пищевой массы, особенности регионарного кровотока, состояние соединительной ткани, агрегатное состояние веществ, сочетание лекарственных средств. [c.81] При энтеральном пути введения всасывание Л В начинается уже в полости рта, где имеются условия для абсорбции многих лекарственных соединений Эта способность слизистой оболочки полости рта принимается во внимание при назначении лекарств, разлагающихся в желудке и кишечнике. [c.82] Лекарства, всосавшиеся в полости рта или в прямой кишке, проходят через примыкающие капи.члярные сети непосредственно в большой круг кровообращения, чти позволяет устранить пресистемныи метаболизм. При сублингвальном введении препарат проникает в системный кровоток через вены головы, которые впадают в яремную вену. Следовательно, такое лекарство не подвергается метаболизму под действием ферментов печени или кишечника до их поступления в общий кровоток. Тот же препарат, введенный перорально, будет подвергаться интенсивному метаболизму, а при всасывании в полости рта или в прямой кишке в более полном объеме поступает в системный кровоток. Типичным примером такого рода могут быть органические нитраты (нитроглицерин), которые быстро и полно всасываются в полости рта и дают больший эффект, чем после приема внутрь. [c.82] Кислая среда желудка, кроме влияния на степень ионизации ЛВ, может вызвать их химическое разрушение, например, бензилпенициллин легко разрушается в кислой среде желудка, однако феноксиметилпенициллин более стабилен в кислой среде и поэтому полнее всасывается при приеме внутрь. Эритромицин также разрушается в кислой среде, однако некоторые его химические производные, а также специальные лекарственные формы, защищающие эритромицин от прямого воздействия кислоты желудочного сока, обеспечивают удовлетворительное всасывание этого лекарственного средства при энтеральном введении. [c.83] Известно, что слизистая оболочка желудка препятствует проникновению и вредоносному действию соляной кислоты, выделяемой самими слизистыми клетками. Хотя физиологическая природа слизистого барьера желудка неизвестна, некоторые вещества и лекарственные препараты, например аспирин, желчные кислоты, высокие концентрации спирта, ослабляют барьер. [c.83] Вернуться к основной статье