ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Полимерные липосомы из "Физиологические активные полимеры" Потребность в более прочных липосомах возникла также в ходе реализации одной из новейших идей в химиотерапии опухолей [42]. Вместо того чтобы доставлять в опухолевую клетку цитотоксичные ФАВ, убивающие клетку изнутри, можно дестабилизировать мембрану такой клетки, т. е. убить ее снаружи. Для этого необходимы корпускулы, так как процесс протекает на клеточном уровне. Как уже было отмечено, обычные липосомы могут сливаться с клеткой, но при этом гибнет липосома. Для уничтожения же опухолевой клетки необходимо, чтобы возможность слияния сохранялась, но разрушению подвергалась клетка, т. е. мембрана липосомы должна быть прочнее, чем клеточная мембрана. Проблема целеузнава-ния будет решаться при этом так же, как и для обычных липосом, действующих на молекулярном уровне, т. е. иммунологическими методами. [c.231] Упрочнение стенок липосомы может быть в настоящее время реализовано двумя путями. Первый из них заключается в создании ковалентных связей между фосфолипидами, находящимися в ориентированном состоянии, в виде бислоя, путем полимеризации. Второй путь состоит в покрытии липосом полимерной сеткой (аналогично мячу в корзине) [43]. Взаимодействие между фосфолипидами и покрывающим полимером может иметь как ковалентный, так и электростатический характер. [c.231] Фосфолипиды, входящие в состав клеточной мембраны и применяемые для получения обычных липосом, имеют амфи-фильную структуру. Они состоят из гидрофобных алифатических цепей и гидрофильной головки (рис. 6.2). Для того чтобы получить полимерные аналоги биологических мембран и полимерные липосомы (ПЛ), в гидрофобную часть или гидрофильную головку фосфолипидов (либо подобно построенных соединений) вводят группы, способные полимеризоваться в ориентированных (упорядоченных) системах (рис. 6.3). [c.233] Метакрилатные и диеновые производные липидов полимери-зуются и в менее упорядоченном состоянии, образуя более гибкие цепи из-за отсутствия в них сопряжения и поэтому больше подходят для образования гибких мембран. Во всех случаях полимеризация приводит к уплотнению упаковки молекул, более высокому сопротивлению сжатию и в результате — к значительному повышению стабильности всей частицы. [c.235] Для получения ПЛ сначала получают стандартными методами липосомы из ненасыщенных аналогов липидов. Образующиеся моноламеллярные липосомы по стабильности не отличаются от обычных. При УФ-облучении ненасыщенных липосом происходит полимеризация, причем структура и распределение липосом по размерам не нарушаются. [c.235] Определение М и ММР двух полиметакрилоильных липидов, полученных из мономеров (6.1) и (6.2), дало значения М-а,— 1,9-10 5 и М = 3,5-105(Л1 /М = 5,4, п 500) и М =9,5-Ю и М = 3,9-105 (М-а,1Мп = 2,А, п 500) соответственно [44]. В первом случае на моноламелярную липосому приходится 20—600 липидных цепей, во втором 20—160. Степень полимеризации липидов в липосомах зависит от времени облучения при их получении. [c.235] В результате образования сопряженных систем диацетиленовые липосомы приобретают окраску. Высвобождение включенных в них веществ происходит значительно медленнее, чем из обычных липосом. Для уменьшения жесткости полимерных липидов добавляют смягчители , такие как холестерин, несколько нарушающий упорядоченную структуру алифатических цепей. [c.235] Корпускулярные ФАП играют роль системы, транспортирующей ФАВ или депонирующей их. В то же время микрокорпускулам свойственны особые механизмы проникновения в клетки, что также лежит в основе их применения. Перспективы практического использования корпускулярных ФАП, по-видимому, благоприятны. Это — целевой транспорт ФАВ в орган-мишень, в особенности в печень, локальная подача ФАВ по методу микроэмболизации, внутриклеточная подача ФАВ в быстро фагоцитирующие клетки. ПЛ могут открыть новую страницу в применении этой лекарственной формы, во-первых, благодаря повышенной стабильности и, во-вторых, как средство для избирательного уничтожения ненужных специфических (прежде всего злокачественных) клеток. [c.237] Наиболее сложные проблемы в использовании корпускулярных ФАП связаны с избирательностью их целевого транспорта. Сильное поглощение корпускул печенью, селезенкой и почками (при больших размерах частиц также и легкими) представляет собой нормальный физиологический механизм, который необходимо выключать или ослаблять для проведения корпускул в другие органы. Интересной представляется идея ослабления взаимодействия корпускул с ретикуло-эндотелиальной системой, аналогичная отрицательному эндоцитозу водорастворимых макромолекул (см. гл. 2). Однако пути реализации такой идеи не ясны, поэтому пока приходится либо ослаблять поглощающую способность ретикуло-эндотелиальной системы путем ее насыщения, например красителями (что не безвредно), либо ограничиваться локальным применением микрочастиц, выделяющих ФАВ в нужном месте. [c.237] Биодеструкция корпускул представляется задачей, более близкой к решению. Альбуминовые микрочастицы, полиалкил-цианоакрилатные сферы, окисленные полисахариды в этом отношении вполне удовлетворительны. Необходимы углубленные исследования конкретных путей выведения из организма растворимых фрагментов, образующихся при их биодеструкции. Биодеструкция полимерных липосом пока еще не изучена, но вряд ли здесь можно ожидать возникновения непреодолимых препятствий. [c.237] Применение корпускул как диагностических средств, в особенности для органов, где они неспецифически накапливаются, можно считать проблемой сегодняшнего дня. Использование же корпускул как носителей ФАВ имеет хотя и несколько более отдаленные, но безусловно многообещающие перспективы. [c.237] Вернуться к основной статье