ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Полимерные производные гормонов и других биорегуляторов из "Физиологические активные полимеры" Поликатионные производные тестостерона (4.24) синтезир ваны сополимеризацией соответствующих мономеров [56]. [c.98] Цикл работ по полимерным производным стероидов выполнен французскими авторами. Тестостерон присоединен в виде карбоната по одному или двум концам полибутадиена или полиизопрена с концевыми гидроксильными группами. Полимеры Мп 2 тыс.) обладают гормональными и противоопухолевыми свойствами. К тем же полимерам-носителям тестостерон можно присоединить в качестве боковых групп в результате превращений по двойным связям с образованием карбонатов (4.25) [58]. Полимерные карбонаты тестостерона (4.26) синтезированы на основе 2-гидроксиэтилметакрилата как сополимеризацией ненасыщенного производного стероида, так и модификацией соответствующего полимера-носителя [59[. [c.99] По данным авторов, тестостеронсодержащие полимеры обладают пролонгированным действием [59]. Длительность и характер действия полибутадиеновых и полиизопреновых производных тестостерона в опытах на крысах аналогичны таковым для растворов тестостерона в масле, причем одно из производных при подкожном введении оказалось активнее, чем сам тестостерон [60]. [c.99] В целом полимерные производные стероидных гормонов как пролекарства с пролонгированным действием пока не дали сколько-нибудь впечатляющих результатов. Это связано как с проблемой растворимости, так и с неравномерным выделением низкомолекулярных ФАВ в результате гидролиза. Конкурирующее направление — применение стероидных гормонов в макромолекулярных терапевтических системах — принесло несравненно большие результаты. [c.100] Полимерные производные пептидных гормонов и их аналогов. Советские авторы синтезировали карбодиимидным методом декстрановые производные аналогов эледоизина, в которых пептид связан с полимером-носителем амидной (4.29) или сложноэфирной (4.30), (4.31) связью [63, 64]. [c.100] В TO время как пороговая гипотензивная доза исходных пептидов составляет (2-7-5)-10 г/кг, а гипотензия длится 2 мин, активность декстрановых производных (4.29) — (4.31) на два порядка ниже, но длительность действия — на столько же больше. При этом для полимеров со сложноэфирной связью (4.30) и (4.31) гипотензия наступала через 15—20 мин, а полимера с амидной связью (4.29) — через 60—70 мин. Кроме того, некоторый гипотензивный эффект наблюдался уже примерно через 2 мин после введения (за счет адсорбированного пептида). Вполне возможно, что описанные явления возникают вследствие постепенного гидролиза декстрановых производных пептидов в организме. [c.100] Пепстатин А, пептид бактериального происхождения, представляет собой мощный ингибитор ренина и других аспарагиновых протеиназ. Однако низкая растворимость в воде и слишком кратковременное действие in vivo препятствуют его клиническому применению. Конъюгат пепстатина с декстраном, полученный присоединением пептида к этилендиаминовому производному полисахарида карбодиимидным методом, оказался хорошо растворимым в воде и сохранил сильное ингибирующее действие по отношению к ренину [70]. По-видимому, он перспективен для использования в клинике. [c.101] Полимерные производные простагландинов. Важная роль, которую играют простагландины в жизнедеятельности организма, обусловливает их широкие терапевтические возможности, ограниченные, однако, высокой лабильностью. Поэтому целесообразно получать на основе простагландинов ФАП, медленно высвобождающие ФАВ. Взаимодействием сополимера N-aк-рилоилбензтиазола или другого реакционноспособного мономера и М-акрилоил-Ы-метилпиперазина с простагландином Рга получено водорастворимое полимерное производное, содержащее 4—14 о/о простагландина и стабильное при хранении [79]. Оно проявляет значительно пролонгированное действие в опытах на животных при отсутствии заметных побочных эффектов. Следует иметь в виду, однако, что биологические мишени простагландинов находятся внутри клеток, и это, по-видимому, ограничивает перспективы соответствующих ФАП. [c.102] Вернуться к основной статье