ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Синтетические аналоги нуклеиновых кислот из "Физиологические активные полимеры" Синтетические полинуклеотиды пока еще трудно доступны. Поэтому особую актуальность приобретает замена их синтетическими аналогами нуклеиновых кислот, которые описаны в следующем разделе. [c.26] Нуклеиновые кислоты содержат два главных элемента структуры, которые обеспечивают их распознающие свойства. Один из элементов — сахар-фосфатный полианионный скелет, другой — гетероциклические основания, которые способны образовывать в спиральной структуре специфические комплементарные пары. Именно это служит основой для кодирования генетической информации. Для того чтобы выявить биологические свойства, принадлежащие каждому из элементов, были получены синтетические аналоги нуклеиновых кислот (САНК), в которых полианионная сахар-фосфатная главная цепь заменена на цепь синтетического полимера. Таким образом, для САНК не обязателен полианионный характер, свойственный полинуклеотидам, но при соответствующей структуре основной полимерной цепи у них сохраняется способность к комплементарным взаимодействиям за счет оснований. Если основания нуклеиновых кислот связаны с полимерной основой строго стерео-регулярно, то САНК в принципе могут служить матрицей для комплексообразования с полинуклеотидами. [c.26] Вторую группу составляют САНК полианионного характера. В отличие от полинуклеотидов это не полифосфаты, а более слабые поликарбоновые кислоты. Ассоциация САНК второй группы с полинуклеотидами незначительна, а в ряде случаев, вообще отсутствует — как из-за наличия заряда, так и из-за нестереорегулярного строения цепей. В то же время САНК этой группы сильно связываются с ферментами нуклеинового обмена как полианионы. [c.27] Третью группу составляют поликатионные САНК. Их свойства резко отличаются от свойств полимеров двух предыдущих групп. Они сильно связываются с полинуклеотидами с образованием полиэлектролитных комплексов, а взаимодействия между основаниями имеют подчиненный характер. Полинуклеотид-ная матрица при Ц м неспецифически блокируется поликатионом. [c.27] САНК получают (со) полимеризацией мономеров, содержащих остатки нуклеиновых оснований, или (гораздо реже) модификацией полимера-носителя реакционноспособными производными тех же оснований. На примере производных урацила ниже приведены представители каждой из трех групп САНК электронейтральной (1.17), полианионной (1.18) и полнкатион-ной (1.19). [c.27] Аналогично поли (мет) акрилатным САНК могут быть получены поли (мет) акриламидные производные. [c.28] САНК (1.21 %)астворимы в воде, а некоторые из них по оптическим характеристикам напоминают нативные нуклеиновые кислоты, что указывает на наличие спиральных структур. Введение остатка Ь-пролина во вставку разрушает эти структуры. Некоторые из полученных полимеров, например полимер (1.21) си = 1, Н = НиН = СНз, В = урацил-1, у - 100 и X = О, обладают значительной противовирусной активностью. Этот полимер взаимодействует с поли-(А). [c.29] На основе поливиниламина получен полимер с 95%-ным замещением аминогрупп (1.22). [c.29] Ряд полимеров со структурами, аналогичными приведенным, выше, проявляет противоопухолевую активность. Это относится, в частности, к полимерам на основе полиэтиленимина, содержащего остатки -серина и -гистидина, но не нуклеиновых оснований [59]. Из многочисленных синтезированных САНК лишь немногие были детально исследованы биологически [56]. Такое исследование совершенно необходимо, если мы хотим уже в ближайшем будущем получить эффективные синтетические модели нуклеиновых кислот. [c.30] Вернуться к основной статье