ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Пути поиска и разработки новых лекарственных средств (препаратов) из "Фармацевтические медико-биологические аспекты лекарств Т.1" Создание новых лекарственных субстанций и препаратов — процесс весьма трудоемкий и дорогостоящий, в котором участвуют представители многих профессий химики, фармацевты, фармакологи, токсикологи, врачи-клиницисты, биологи и др. Эти совместные усилия специалистов не всегда заверщакггся успешно. Так, из 7 тысяч синтезированных соединений только одно становится лекарственным средством. [c.29] Для поисга новых синтетических лекарственных субстанций или субстанций из лекарственного растительного сырья еще не разработаны устойчивые теории. [c.29] Общепринятым каноном целенаправленного поисга синтезированных лекарственных средств является установление связей между фармакологическим действием и структурой с учетом их физикохимических свойств. В настоящее время поиск новых лекарственных средств (по А.Н.Куцрину) ведется по следующим направлениям. [c.29] Эмпирическое изучение БАВ основано на представлении, что многие вещества обладают определенной фармакологической активностью. В основе этого изучения лежит метод проб и ошибок , с помощью которого фармаколог определяет принадлежность полученных веществ к той или иной фармакотерапёвтиче-ской группе. Затем среди них отбираются наиболее активные вещества и устанавливается степень их специфической активности и токсичности по сравнению с существующими лекарственными средствами — аналогами по действию. Такой путь отбора фармакологически активных веществ получил название скрининга. Это весьма дорогой и трудоемкий метод, так как приходится иметь дело с большим количеством различных биологически активных веществ. [c.29] Модификация структур существующих лекарственных чэедсгв — весьма распространенное направление. Химики заменяют в существующем соединении один радикал другим, например, метильный этильным, пропильным и другими алкильными радикалами с более высокой молекулярной массой или, наоборот, вводят в состав исходной молекулы новые химические элементы, в частности галогены, нитрогруппы, или производят иные модификащш основной структуры. Этот путь позволяет изменить структуру молекулы вещества, что приводит к изменению его активности, уменьшению отрицательных свойств и токсичности, придает совершенно новую направленность терапевтическому действию. [c.30] По мере развития науки стало совершенно очевидным, что оптимальный поиск новых лекарственных средств должен базироваться на выявлении БАВ, участвующих в процессах жизнедеятельности, на раскрытии патофизиологических и патохимических процессов, лежащих в основе патогенеза различных заболеваний, а также на углубленном изучении механизмов фармакологического эффекта. В подходах к скрининговым исследованиям должен лежать не метод случайных наблюдений, а направленный синтез веществ с улучшенными свойствами и предполагаемой активностью. [c.30] Поиск новых биологически активных веществ дает удовлетворительные результаты при синтезе антагонистов тех веществ, которые участвуют в жизнедеятельности организма (медиаторы, витамины, гормоны) или являются незаменимыми участниками биохимических процессов (субстраты ферментов, коферменты и др.). [c.31] С возбуждающим эффектом. Его геометрический изомер — цис-амин сохраняет антидепрессивное действие, но при этом у него исчезает возбуждающий эффект и появляется противоположный ему транквилизирующий компонент действия, являющийся весьма ценным в практическом отношении. [c.32] У изомеров (рис. 2.2) может изменяться не только фармакологическая активность, но и токсичность. Токсичность цис-амина по показателю ЬВзо (на мышах) в 6 раз меньше, чем у транс-амина, поэтому при целенаправленном синтезе нового лекарственного вещества возникает необходимость изучения его изомеров. [c.32] Велика значимость в медицинской практике лекарственных субстанций, полученных из растителыгого сырт, которые имеют ряд преимуществ по сравнению с синтетическими веществами (более мягкое, часто пролонгированное действие) они, как правило, не вызывают аллергических осложнений (см. гл. 16). [c.32] Ход и содержание эксперимента (поиск, и ение и постановка на производство) с новым лекарственным средством, выделенным из растительного сырья, могут быть определены стандартом предприятия (прил. 1). [c.32] Выявление новых свойств у лекарственных препаратов, уже при-меняюпщхся в клинике, путем тщательного наблюдения за их действием на различные системы организма. Таким образом было установлено гипотензивное свойство р-адреноблокаторов, проти-вотромбическая активность ацетилсалициловой кислоты. [c.33] Составление композиицй колгбинированных препаратов — один из путей поиска новых лекарств. Принципы, на основе которых создаются эти лекарства, могут быть различными. [c.33] В комбинированные препараты, регулирующие деятельность центральной нервной системы, необходимо включать вещества, соответственно влияющие на деятельность исполнительных органов — сердце, сосуды, почки и др. [c.34] Вернуться к основной статье