ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Влияние физиологических и фармацевтических факторов на кинетику всасывания лекарственных средств, введенных ректально из "Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств Т.2" Влияние физиологических факторов на эффективность фармакотерапии при применении ректальных лекарственных форм обусловлено в основном анатомо-физиологическими особенностями и состоянием прямой киппш, которая является конечным отделом органов пищеварения (рис. 21.1). Длина прямой кишки у взрослого человека 15-19 см (у новорожденного — 3,7-4,7 см) она имеет выпуклую форму и зака тчивается анальным каналом (2-2,5 см), который на коже открывается задним проходом. Оболочка кишки покрыта заполненным слизью эпителием, через который происходит выборочное всасывание лекарственных веществ (в первую очередь недиссоциированных форм). [c.305] Вся поверхность кишки покрыта слизью, которая защищает ее от механических и химических повреждений и затрудняет проникновение веществ в кровь и лимфу. Значение pH слизи в норме составляет 1,6-1,9, а в случаях воспаления — 6,3-6,6. При введении лекарственных и вспомогательных веществ в прямую кишку pH слизи может изменяться. Буферные свойства в слизи отсутствуют, что дает возможность регулировать реакцию жидкости в прямой кишке при помощи вспомогательных веществ и тем самым создавать оптимальные условия для ускорения или замедления процесса всасывания лекарственных средств. [c.305] Процесс всасьшания можно значительно ускорить путем добавления к лекарственной форме ПАВ, которые взаимодействуют со слизью, снижают ее поверхностное натяжение и создают условия для проникновения веществ через тканевую (Волочку прямой кийжи. [c.305] В случае назначения лекарственных веществ в целях получения местного действия этому процессу способствует наличие на поверхности слизистой оболочки валиков и углублений (криггт), в которых и задерживаются частицы лекарственных веществ, что принимается во внимание при назначении лекарственных средств для лечения местных воспалений, парапроктитов и других поражений. [c.305] Подслизистый слой состоит из пористой юлокнистой ткани, в которой размещены лимфатические сосуды и клетки-цистерны (запасные резервуары), обеспечивающие всасывание в прямой ишже как веществ, так и жидкостей. Способность жидкости к всасыванию значительно увеличивается тфи наличии дефицита юды в С5)ганизме. [c.305] На скорость всасывания лекарственных веществ из суппозиториев влияют следующие физиологические факторы состояние прямой кишки, кровобращение поверхности всасывания, реакция и отсутствие буферных способностей жидкости в прямой кишке, мьппеч-ный тонус и слой слизи на поверхности стенок прямой кишки. [c.307] Кроме физиологических факторов, на кинетику всасывания лекарственных веществ, введенных ректально, существенное влияние оказывают фармацевтические факторы. [c.307] Под термином фармацевтические факторы понимаюг физические свойства лекарственных и вспомогательных веществ (дисперсность, растворимость, полиморфизм, вязкость и Т.Д.), природу и количество основы, технологические операции и аппаратуру, которая используется при приготовлении лекарств, а также вид ректальной лекарственной формы. Все они могут существенно влиять на процессы высвобождения субстанций из лекарственных препаратов и их всасывание. [c.307] Указанные факторы могут взаимодействовать, что затрудняет определение наиболее влиятельного фактора на процесс всасывания при применении ректальных лекарств. Поэтому при создании ректальных, лекарственных препаратов проводят тщательные биофармацевтические исследования. Последние показали, что наиболее влиятельным фактором является природа носителя, на который приходится до 90%, а иногда и больше, от массы суппозитория. Вспомогательные вещества тесно контактируют и с разной силой взаимодействуют с лекарственными средствами, что и обусловливает степень высвобождения последних из ректальной формы, влияет на полноту и скорость их всасывания. [c.307] Биофармацевтические исследования показали бесперспективность создания универсальной основы, пригодной для всех лекарств, которые вводятся ректально. В каждом конкретном случае при создании лекарств следует проводить специальные исследования по поиску оптимального сочетания лекарственных и вспомогательных веществ, которое оебспечивало бы наиболее высокий уровень их терапевтической эффективности без побочного действия. [c.308] Получение суппозиторной основы с необходимыми физико-химическими особенностями — сложная задача. Это объясняется тем, что основа должна не только легко и полностью высвобождать лекарственные субстанции и обеспечивать их всасывание через слизистую, но и иметь ряд оптимальных реологических свойств (пластичность, вязкость, твердость), определенную температуру полного плавления и полного разжижения, без которых становится невозможным приготовление суппозиторных лекарственных форм (свечей, пессарий, палочек) в условиях производства. [c.308] На интенсивность высвобождения лекарственных веществ из лекарственной формы и их всасывание в прямой кишке существенно могут влиять не только физико-химические свойства носителя (температура плавления, консистенция), но и наличие активатора всасывания (диметилсульфоксид), ПАВ (эмульгатор Т-2, твин-80, эмульгатор 1 и т.д.). Так, добавление 50 ЕД гиалуронидазы в свечи с разными солями пенициллина (10000 ЕД/кг), приготовленными на масле какао, обеспечивает повышение уровня антибиотика в крови на 30-40%. Такой же эффект был получен в случае применения свечей с левомицетином (50 мг/кг) и неомицина сульфатом (50 мг/кг), в то время как при использовании свечей со стрептомицина сульфатом (0,1 г/кг) концентрация антибиотика в крови кроликов удваивалась в течение 4-5 ч. Наличие аэросилов в системе заметно блокирует диффузию лекарственных веществ. [c.308] Все это затрудняет анализ влияния того или иного фактора, особенно вида ректальной лекарственной формы (свечи, клизмы, капсулы) на биодоступность лекарственных веществ. Микроклизмы (табл. 21.1) обеспечивают более высокую концентрацию лекарственного вещества в крови животных по сравнению с другими лекарственными формами наблюдается разная кинетика всасывания. Следует напомнить, что на этот процесс влияет не только вид лекарственной формы, но и состав, природа носителя, наличие эмульгатора и другие факторы. Не установлено значительное влияние способа приготовления суппозиториев на концентрацию лекарственного вещества в крови. [c.308] Экспериментально доказано, что на всасывание в прямой кишке существенно влияет степень растворимости вещества в основе. [c.308] Примечание. Вводились микроклизмы следующего состава лекарственного вещества -10 г, эмульгатора 1—0,7 г, масла касторового—до 100 г доза лекарственного вещества -0,05 г на 1 кг массы животного. [c.309] Ш вид лекарственной формы. [c.310] Вернуться к основной статье