ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Синтетические аналоги нуклеотидов из "Биохимия человека Том 2" Синтетические аналоги пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеозидов и нуклеотидов широко применяются в научных исследованиях и клинической медицине. Их использование основано на роли нуклеотидов как компонентов нуклеиновых кислот, определяющих такие жизненно важные функции клетки, как ее рост и деление. Для деления необходим этап репликации ДНК. Это означает, что предшественники нуклеиновых кислот — нормальные пуриновые и пиримидиновые дезоксирибонуклеоти-ды—должны быть легко доступны. [c.12] Эта глава посвящена обсуждению метаболизма пуринов, пиримидинов, а также соответствующих нуклеозидов и нуклеотидов. [c.15] Ни сами нуклеотиды, ни исходные пуриновые и пиримидиновые основания, поступающие в организм человека с пищей, не включаются ни в нуклеиновые кислоты тканей человека, ни в пуриновые или пиримидиновые коферменты, такие, как АТР или NAD. Даже если пища богата нуклеопротеинами, клетки человека все равно синтезируют предшественники нуклеиновых кислот из амфиболических промежуточных соединений (интермедиатов). Путь синтеза de novo позволяет синтетическим аналогам пуринов и пиримидинов с антиканцерогенными свойствами включаться в состав ДНК. [c.15] Другие результаты получены при парентеральном введении нуклеотидов и нуклеозидов. Инъецированный тимидин может включаться в ДНК без всяких изменений. Этот факт послужил основой важного метода введения метки в ДНК различных биологических объектов (как in vivo, так и in vitro). Для этих целей применяют [ Н]-тимидин, т. е. тимидин, содержащий тритий — радиоактивный изотоп водорода. [c.15] Замыкание кольца (реакция II) происходит с помощью 1МР-циклогидролазы, в результате образуется первый пуриновый нуклеотид — инозиновая кислота (инозинмонофосфат 1МР). [c.17] Так же, в две стадии, из IMP образуется гуано-зинмонофосфат (GMP). В первой реакции на этом пути (реакция 14) при участии NAD и НзО происходит окисление IMP с образованием ксантинмонофо-сфата (ХМР). Затем ХМР аминируется амидогруппой глутамина (реакция 15). Для этого процесса необходим АТР, что в какой-то мере напоминает потребность в GTP при превращении IMP в АМР. [c.19] Несколько антиметаболитов—аналогов глутамина оказывают сильное ингибирующее воздействие на биосинтез пуринов. Азасерин (О-диазо-ацетил-Ь-серин) выступает как антагонист глутамина, особенно в реакции 5. Диазонорлейцин ([6-диазо-5-оксо]-Ь-норлейцин) блокирует реакцию 2, а 6-меркаптопурин наряду с другими эффектами ингибирует реакции 13 и 14 синтеза АМР и GMP соответственно. Микофеноловая кислота подавляет реакцию 14. [c.20] Вернуться к основной статье