ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Производственное получение стрептомицина из "Химия органических лекарственных веществ" Большая потребность в стрептомицине обусловила быструю разработку и освоение производственных методов получения этого антибиотика. В настоящее время стрептомицин получают в больших количествах, и производство его, наряду с производством пенициллина, является одним из ведущих в промышленности антибиотических веществ. [c.531] Методика производственного получения стрептомицина в общих чертах аналогична рассмотренной выше методике производства пенициллина (сравни схемы 82 и 86, 87). Важнейшими этапами процесса и здесь являются а) ферментация, б) выделение и в) очистка 19 - 23°-231. [c.531] При соблюдении оптимальных условий ферментации содержание стрептомицина 8 получаемой культуральной жидкости составляет 0,05—0,1 г/л, или 500—900 е. д. На 1 мл. [c.533] Адсорбционный метод широко используется не только для извлечения стрептомицина, но и для его очистки. Промежуточно получаемый технический стрептомицин 25—60% чистоты) содержит вещества пирогенного и гистаминоподобного действия и другие примеси, для удаления которых используется хроматографическая или химическая очистка 142 ш. [c.533] Изучение процесса хроматографии показало, что стрептомицин является наиболее Слабо адсорбируемым компонентом в очищаемой смеси, так как он проходит через колонку с окисью алюминия с большей скоростью, чем сопутствующие примеси262. Это дает возможность производить очистку стрептомицина без применения колонок — последовательным добавлением к метанольному раствору хлоргидрата (или фосфата) Стрептомицина-сырца нескольких порций окиси алюминия или активированного угля при этом происходит поглощение примесей и значительно (в 2—3 раза) увеличивается степень чистоты остающегося в растворе стрептомицина269. Растворы очищенного стрептомицина концентрируются до небольшого объема и далее из них выделяют стрептомицин путем лиофильной сушки (см. стр. 512) или другими методами, например осаждением. [c.533] На схеме 87 приведен пример процесса экстракции стрептомицина при помощи н-бутилового спирта, содержащего 10% лауриновой кислоты 2 э, а в табл. 73 показана зависимость коэффициента распределения от рН среды. [c.534] В качестве экстрагирующего растворителя используются несмешивающиеся с водой первичные алкил- или ариламины (например, 2-аминогептан), которые вступают в реакцию с стрептомицином (по карбонильной группе), образуя легко расщепляемые соединения 25о. Описан также метод экстракции стрептомицина и дигидро-стрептомицина фенолами251. [c.535] Для выделения и очистки стрептомицина с успехом используется методдсаждения. антибиотика в виде соли с различного рода осадителями. Поскольку стрептомицин является органическим основанием, в качестве осадителей могут быть применены некоторые реагенты, осаждающие амины, например жирные кислоты, образующие со стрептомицином легко осаждаемые соли 246-249- 2б6. [c.535] Важное значение для целей очистки стрептомицина имеет двойная соль его три-хлоргидрата с хлористым кальцием а53. Эта соль является также очень широко распространенной лекарственной формой стрептомицина. Она получается в кристаллической форме при смешении метанольных растворов трихлоргидрата (или другой соли) стрептомицина (40—50% чистоты) и хлористого кальция. Могут быть использованы и менее чистые концентраты стрептомицина, но выход образующегося комплекса будет ниже. Легкость перекристаллизации хлоркальциевого комплекса дает возможность получать чистые препараты, если даже исходить из низкокачественного технического стрептомицина. [c.535] Следует отметить, что несмотря на усовершенствования процессов выделения и очистки стрептомицина потери антибиотического вещества (содержащегося в культу-ральной жидкости) иногда достигают 30—50%. [c.535] Выпускаемый в настоящее время стрептомицин (в виде аморфных и кристаллических солей) представляет собой препарат высокой степени чистоты (до 90%), очищенный от токсических примесей влажность его не превышает 3%, что наряду со стерильностью обеспечивает необходимую стабильность. [c.535] Вернуться к основной статье