ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Антибиотики из "Химия органических лекарственных веществ" В настоящее время осуществлен синтез восьми изомеров эргометрина (эргобазина) все изомеры выделены в кристаллическом виде (см. рис. 5). [c.467] Установленный таким обр зом амидный характер связи лизергиновой кислоты с аминокислотной частью молекулы алкалоида оказался характерным для всех алкалоидов этого ряда. [c.467] Щелочный гидролиз 13° эргоалкалоидов приводит к образованию ряда аминокислот (XX) и (XXI), а также кетокислот (XXIII), образующихся из нестойких а-амино-а-оксикислот (XXII) 132 (см. схему 77 и таблицу при ней). [c.467] Следует отметить, что приведенная структура аминокислотной части эргоалкалоидов, характеризуя природу связи полипептидных цепей, в некоторой части способствует также выяснению строения протеинов. Здесь имеет место простейший пример такой связи аминокислотных остатков, когда соседние пептидные цепи образуют кольчатые группировки 136. [c.469] Учитывая все имеющиеся в настоящее время данные, структура эргоалкалоидов может быть представлена следующими формулами (табл. 58). [c.469] Высокая физиологическая активность левовращающих эргоалкалоидов и почти полное отсутствие активности правовращающих изомеров указывает на тесную взаимосвязь между стерической конфигурацией молекулы и степенью физиологической активности. В соответствии с этим лизергиновая кислота, обладающая слабым эргоподобным действием ( /го активности эрготамина), физиологически активнее изолизергиновой кислоты аналогичное соотношение активности наблюдается и между соответствующими амидами кислот, которые по силе своего действия уже приближаются к алкалоидам ш. [c.471] Установлена также зависимость активности соединений этого класса от оптической изомерии — активными соединениями являются лишь производные (+)-лизергиновой кислоты (к их числу относятся все природные алкалоиды), в то время как производные (—)-формы (полученные синтетически) оказались неактивными128 (см. табл. 59). [c.471] Характерно также, что гидрирование гетероциклической части молекул эргоалкалоидов резко снижает силу их действия на гладкую мускулатуру одновременно уменьшается и токсичность 128а. [c.471] Терапевтическая оценка эргоалкалоидов основана, главным образом, на их действии на матку, причем практическое применение в медицине имеют эрготамин, эрготоксин и эргометрин. Наиболее активным в этом отношении является эргометрин, который по способности вызывать сокращение матки примерно вдвое превосходит эрготоксин и эрготамин. Одновременно он в 3—4 раза менее токсичен, чем последние. Симпато-литический эффект у эргометрина выражен слабо. Из-за отсутствия сосудосуживающего действия он не может определяться по посинению гребня петуха эргометрин также не является антагонистом адреналина. [c.471] Все эти отличительные черты активности эргометрина объясняются тем, что в его структуре лизергиновая кислота связана с простым амино-алкоголем — (+)-аминопропанолом, в то время как у всех других эргоалкалоидов — с полипептидной цепочкой (см. табл. 58). [c.471] Сравнительная оценка активности двух других практически важных эргоалкалоидов — эрготоксина и эрготамина показала отсутствие разницы в их действии на матку, но по токсическому действию, в частности — по способности вызывать гангрену гребня петуха, эрготоксин в 2—3 раза активнее эрготамина. [c.471] Различие в характере действия эргометрина и остальных эргоалкалои-дов, а также различие в силе и специфичности действия отдельных алкалоидов, указывает на значительную роль полипептидной части молекулы эргоалкалоидов в проявляемом ими физиологическом действии. Благодаря этому представляет большой практический и научный интерес синтез различных амидных производных лизергиновой кислоты с целью изыскания новых лекарственных веществ. В настоящее время известно довольно значительное число таких N-замещенных амидов лизергиновой и изолнзергиновой кислот, некоторые из которых обладают высокой активностью ш. Наиболее интересные из этих соединений представлены в табл. 59. [c.472] Строение эргометрияа и его производных показано в табл. 59а. [c.473] Вернуться к основной статье