ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Влияние строения хпрального спирта на асимметрический синтез на основе эфиров а-кетокислот из "Асимметрические органические реакции" В этом разделе мы рассмотрим все описанные примеры асимметрического синтеза на основе эфиров а-кетокислот, причем особое внимание будет уделено (где это возможно и оправдано) количественным результатам. Мы систематически рассмотрим примеры, в которых можно проследить а) влияние на асимметрический синтез различного строения хирального спирта в эфире а-кетокислоты б) влияние изменения К-группы в а-кетокислоте в) влия-ние природы присоединяющегося реагента на стереоселективность г) асимметрическое восстановление хиральных эфиров а-кетокислот д) определение конфигурации методом асимметрического синтеза атролактиновой кислоты и е) применение соединений других классов в этой реакции. [c.83] В таком обзоре придется сравнивать данные, полученные в разных лабораториях, выполненные в разных условиях и в разное время. Растворитель, концентрация и температура при измерении оптического вращения не всегда точно указываются, поэтому при оценке данных необходимо будет учитывать эти неточности. [c.83] Большое различие, наблюдающееся в этих двух случаях, показывает, таким образом, что недостаточно наличия разницы в разветвлении при а-атоме углерода (например, первичная, вторичная или третичная группы) нужно учитывать стереохимию всей молекулы в целом. На это как раз и указывает высокая стереоселективность при применении атропоизомеров 29 и 30. [c.86] При взаимной замене R-грунны в эфире а-кетокислоты и R -труппы в реактиве Гриньяра происходит, как и ожидалось, обращение направленности асимметрического синтеза, но это происходит не всегда (разд. 1-4.46). При рассмотрении попарно реакций 6а и 66 7а и 76 8а и 86 Паи 116 12а и 126 (табл. 2-2), приводящих к смеси одинаковых диастереомеров, во всех случаях видно, что степень асимметрического синтеза нри применении эфиров пировиноградной кислоты ниже, чем в случае эфиров бензоилмуравьиной кислоты. Тот факт, что отношение диастереомерных продуктов изменяется нри замене R и R, указывает, что контроль образующимся продуктом (разд. 3-3.1) не оказывает заметного влияния на эту реакцию. [c.86] Низкие или неустановленные точно выходы в последних трех парах примеров, приведенных в табл. 2-2, не позволяют сделать какие-либо выводы, кроме того, что ментиловые эфиры, по-видимому, дают более высокую степень асимметрического синтеза и лучшие выходы, чем 2-октиловый и борниловый эфиры. [c.86] Таким образом, наряду со сравнительно легкой доступностью ментола его использование в этом типе асимметрического синтеза имеет гораздо большие основания, чем для любого другого оптически активного карбинола. Кроме того, видно, что в приведенных примерах в действительности не проявляются предельные случаи пространственных эффектов, которые могут быть полезными для лучшего выявления влияния этих параметров. Опыты, в которых используются мезитильная и щрт-бутильная группы, не включены в эту таблицу. [c.88] Реакции восстановления см. в табл. 2-4. [c.89] В работе [41] приводится только знак врал ения атролактиново кислоты. [c.92] В этих случаях эфир миндальной кислоты не гидролизовался, а восстанавливался в гликоль для чистого гликоля принято [а]ц 40,6° (этанол) [44]. Согласно нашим данным, опасения, что при восстанов.лении наступает рацемизация [23], необоснованны. [c.92] Этот результат противоположен ожидаемому на основании правила Прелога, но Маккензи [4] сам проявляет некоторую осторожность в оценке результатов этого опыта. [c.92] В разд. 2-3.1 было рассмотрено влияние на степень асимметрического синтеза систематического изменения Кь и Км в индуцирующем спирте в связи с примерами, приведенными в табл. 2-1. В табл. 2-5 включены другие, имеющиеся в литературе примеры, в которых изучено действие реактива Гриньяра, приготовленного из метилиодида, на сложный эфир бензоилмуравьиной кислоты и хирального спирта. Из табл. 2-1 и 2-5 видно, что исключения из правила Прелога отсутствуют, если выполняются граничные условия, предусмотренные этим правилом ). Это поразительный факт, который весьма повышает ценность модели как предсказательного метода, хотя и не означает, что в дальнейшем не будет найдено никаких исключений. [c.94] В примерах 5 и 6, приведенных в табл. 2-5, рассмотрена та же реакция асимметрического синтеза исходя из энантиомерных борнилбензоилформиатов. Принцип симметрии требует, чтобы в идентичных условиях из энантиомеров образовывались эпимерные продукты и чтобы степень асимметрического синтеза в каждом случае была бы одинаковой. Эпимеры действительно образуются, но степень асимметрического синтеза оказалась равной в одном случае 4—5%, а в другом 11%. Эта разница остается необъяснимой вероятно, она явилась результатом различных условий проведения опытов в прежних работах, когда интересовались главным образом установлением самого факта осуш ествления асимметрического синтеза, а не его количественной оценкой. Совпадение данных могло бы оказаться гораздо лучшим при применении современных методов исследования. [c.95] Это особый случай карбинольный центр ахиральный, а асимметрический атом углерода, соседний с карбинольньш центром, имеет S-конфигурацию. Обсуждение см. в тексте. [c.98] Имеется ряд примеров асимметрического синтеза, которые по разным причинам пе могут быть включены в приведенные выше таблицы поэтому они сведены в табл. 2-6. В некоторых случаях для удобства сравнения один и тот же пример включен в две разные таблицы. Во многих из этих примеров образуется а-оксикислота, энантиомерная чистота которой неизвестна, и поэтому степень асимметрического синтеза в этих случаях не может быть установлена. Конфигурация, приведенная для а-оксикислот, во многих случаях зависит от применения правила Прелога к рассматриваемым реакциям. Реакция асимметрического синтеза атролактиновой кислоты оказывается весьма полезной для нахождения конфигурационных корреляций, и ее широкое использование должно продолжаться. [c.99] Вернуться к основной статье