ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Карбобензоксигруппа из "Пептиды Т 1" Исключительная роль карбобензоксигруппы обусловлена следующими причинами доступностью соответствующих Ы-за-щищенных аминокислот, практически универсальной применимостью для большинства методов пептидного синтеза и, наконец, наличием целого ряда удобных способов отщепления этой группировки. [c.51] Эфиры карбобензоксиаминокислот имеют большое значение как исходные соединения для синтеза пептидов азидным методом. Их можно приготовить этерификацией карбобензоксиаминокислот, однако лучше получать карбобензоксилированием эфиров аминокислот. Реакцию можно проводить в различных условиях в хлороформе в присутствии триэтиламина [1052], в этилацетате или хлороформе с окисью магния [774, 2148], в гетерогенной смеси хлороформ — вода в присутствии окиси магния [201] или едкого натра и карбоната натрия [86, 192]. Эфиры карбобензоксиаминокислот в ряде случаев плохо кристаллизуются, однако и без дальнейшей очистки их можно использовать для получения гидразидов [201, 2148]. Во время кар-бобензоксилирования часто наблюдается образование побочных продуктов реакции, обусловленное присутствием избытка карбобензоксихлорида избыток последнего разрушают добавлением пиридина. Образующийся при этом хлористый бензил необходимо удалить перед получением гидразида [1957]. [c.53] Единственным методом конденсации, при котором в случае применения карбобензоксиаминокислот не исключена возможность побочных реакций, является хлорангидридный метод, так как в этих условиях легко образуются N-карбоксиангидриды. Тем не менее большое число пептидных синтезов было осуществлено ранее с помощью хлорангидридов карбобензоксиаминокислот [774, 938, 1451, 2251]. Образование N-карбоксиангидри-дов можно предотвратить путем проведения реакций при пониженных температурах (ср. стр. 119). [c.54] Иногда амидирование эфиров карбобензоксипептидов также сопровождается образованием гидантоинов [572, 996]. [c.54] Кроме того, среди продуктов реакции было обнаружено незначительное количество дибензила [1697]. При гидрировании, как правило, применяют следующие катализаторы палладиевую чернь [108, 193, 745, 2663], палладий на угле [147, 2419] или палладий на сульфате бария [894, 899], приготовленный по методу Куна и Хааса [1307]. Окись платины [301] и рутений на угле [1664] используют реже. [c.55] Декарбобензоксилирование под действием соляной кислоты детально изучено несколькими исследователями. Уайт проводил отщепление в очень жестких условиях, применяя концентрированную соляную кислоту при 70°. В настоящее время эту реакцию осуществляют действием 12 и. соляной кислоты при 37° в течение 1 —1,5 час если в молекуле присутствуют сложноэфирные связи, то они также подвергаются гидролизу [1535, 1538, 1951]. В этих условиях можно одновременно отщеплять карбобензокси- и грег-бутилоксикарбонильные группы [2022]. Карбобензоксигруппа отщепляется при действии этанольного раствора хлористого водорода при 0° в течение 30 час с одновременной этерификацией карбоксильных групп [108]. Описано также применение с этой целью других растворителей — ледяной уксусной кислоты (вопрос устойчивости пептидных связей в этих условиях не обсуждался) [149] и четыреххлористого углерода в последнем случае бензиловые эфиры не расщепляются [942]. [c.57] Гольдшмидту и Ютцу [815] удалось провести избирательное декарбобензоксилирование при кипячении соответствующего производного в течение 2 час в этаноле, насыщенном хлористым водородом. [c.58] Карбобензоксигруппу можно использовать не только для защиты аминогруппы, но и для блокирования фенольных гидроксилов (см. гл. IV, Е, 1, б, 5) и тиольной функции (см. гл. IV, Ж, 1, Д). [c.60] Вернуться к основной статье