ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Фталильная группа из "Пептиды Т 1" Аспарагиновая и глутаминовая кислоты образуют трифтор-ацетилированные внутримолекулярные ангидриды без рацемизации [2490, 2496]. [c.31] Однако расщепление такого типа не наблюдается в случае пептидной связи, образованной иминокислотой, как, например, у глицилпролина. [c.33] С азидом натрия или дициклогексиламмония [2496]. Свободные пептиды можно получить путем одновременного отщепления трифторацетильной и сложноэфирной группировок щелочным гидролизом [2481]. [c.34] Образовавшаяся сложноэфирная связь гидролизуется уже а водной среде. [c.34] Трифторацетильная защитная группа была использована для синтеза биологически активных пептидов лишь Вейгандом и Гейгером [2481] в случае глутатиона. [c.34] О возможностях использования трифторацетильной группы в пептидной химии см. в работе Вейганда [2476]. [c.34] Взаимодействие фталевого ангидрида с аминокислотами или с их эфирами приводит непосредственно к образованию соответствующих фталилированных производных, если реагенты длительно нагревать в бензоле, толуоле или водном диоксане в присутствии триэтиламина. Реакцию можно значительно ускорить с помощью азеотропной отгонки воды [308, 1015] однако такая обработка способствует частичному образованию дикето-пиперазинов. Щелочной гидролиз неприменим к эфирам фталил-аминокислот. Под действием щелочи происходит разрыв фтал-имидного кольца по одной из имидных связей, и образующиеся при этом о-карбоксибензоильные производные неспособны далее расщепляться гидразином [1354]. [c.37] Синтез пептидов с фталиламинокислотами можно осуществить хлорангидридным [848, 1233, 2062, 2339] и ангидридным [214, 284, 1239, 1354, 1986] методами, а также с помощью М,Н -дициклогексилкарбодиимида [2064], м-нитрофениловых эфиров [230, 265] и внутримолекулярных ангидридов глутаминовой и аспарагиновой кислот [1241, 1242]. Азидный метод можно использовать на основе применения замещенных гидразидов ([1024, 1027] см. гл. И, Б, 1). [c.38] ЛОТ с гидразингидратом расщепляется предпочтительно сложный эфир, а не фталимидное кольцо и образуются гидразиды фталиламинокислот [2373] напротив, грет-бутиловые эфиры очень устойчивы к гидразинолизу, и в этом случае отщепляется только фталильный остаток [48, 230, 2280]. Лич и Линдлей [1354] отмечали, что отщепление фталильной группы у пептидов, содержащих С-концевой остаток аспарагина, связано со значительными трудностями. В обычных условиях гидразинолиза фталильных производных разрыва пептидных связей не наблюдалось, однако такой разрыв происходит при более жестких условиях реакции [25, 1622]. Для отщепления фталильной группы, кроме действия гидразиигидрата, предложена также обработка избытком фенилгидразина в присутствии три-н-бутиламина в этанольном растворе [1984—1986]. Полагают, что этот метод обладает преимуществом в отношении легкости выделения пептидов. Отщепление фталильной группы можно осуществить в очень мягких условиях действием уксуснокислого гидразина в нейтральном растворе [2005]. С этой же целью можно использовать ацетат меди в водном растворе в присутствии основного карбоната меди [848]. Экспериментальные детали этого метода не опубликованы. [c.40] Вернуться к основной статье