ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Активность холинэстеразы после отравления из "Токсичные эфиры кислот фосфора" В целом эти предсказания верны. Но важное значение имеют также следующие дополнительные факторы. [c.211] Каждая точка представляет среднюю активность холинэстеразы мозга двух крыс. В этих опытах были использованы диметил- (ф), диэтил- (X), до-н-пропил (О), диизопропил- и диизопропиламино-(Л) замещенные фосфаты. [c.212] По казано, что аналогичная двухфазная кривая характерна для восстановления активности холинэстеразы эритроцитов и мозга человека, крысы, кошки, собаки и кролика после отравления параоксоном [50]. [c.212] Другая крайность представлена на рис. 29, который показывает, что ложная холинэстераза плазмы цыплят после отравления восстанавливается до уровня, значительно превосходящего исходный. В случае ДФФ это выражено гораздо больше, чем в случае зарина. Совершенно другая картина наблюдалась на тех же животных и с применением тех же ядов, если исследованию подвергали ложную холинэстеразу спинного мозга (рис. 30). Однократная доза зарина приводит к полному восстановлению активности фермента до исходного уровня, тогда как после введения однократной дозы ДФФ восстановление составляет лишь 55%. Истинная холинэстераза головного и спинного мозга цыплят, а также ложная холинэстераза головного мозга восстанавливается на 90—110% через 21 сутки после введения ДФФ или зарина. [c.212] Локер и Сайдек [117] наблюдали явление избыточного восстановления активности холинэстеразы у крыс. В случае шрадана наиболее выраженное действие наблюдается в головном мозгу (доза 10 мг1кг, максимум активности 140% через 1 сутки)-, в случае димефокса — в головном мозге и печени (доза 1 мг/кг, максимум активности 130% через 3 суток)-, в случае мипафокса — в эритроцитах и плазме (доза 10 мг/кг, максимум активности 125% через 7 суток). [c.213] При отравлении паратионом это явление наблюдается только с хо линэстеразой плазмы, причем эффект зависит от дозы и при малых дозах является более выраженным. Так, при дозе 10 жг/кг максимум активности 145% наблюдался через 3 суток-, при дозе 0,1 мг/кг через 6 суток активность фермента составляла 165% и в дальнейшем продолжала увеличиваться. На основании этого авторы высказали предположение, что низкие концентрации ингибиторов стимулируют синтез фермента. [c.213] Имеются также данные [34, 142] о восстановлении холинэстеразы мозга и эритроцитов после отравления парами зарина фермент эритроцитов достигал исходной активности через 40 суток, а фермент мозга восстанавливался на 83% через 60 суток. [c.214] Имеются данные об уровне холинэстеразы у людей при отравлении шраданом [73, 155], паратионом, димефоксом [73], малатионом [79], мипафоксом [31] и зарином [83]. [c.215] Л —мозг —скелетная мышца В —тонкая кишка Г — подчелюстная железа Д — сыворотка крови. Данные Дю Буа и др. [67]. [c.215] Сходное явление изучено Девисоном [50]. После введения крысе однократной дозы несохраняющегося ингибитора — диметил-л-ни-трофен и лфосфата — холинэстераза мозга оказалась угнетенной на 90% через сутки угнетение составило 30% и дальнейшего восстановления почти не наблюдалось. Если такой крысе ввести вторую дозу ингибитора через сутки после первой, то холинэстераза опять угнетается и столь же быстро восстанавливается. Третья доза, введенная на третий день, давала такой же эффект. Для объяснения своих результатов Девисон высказал предположение о суш,ествовании двух фракций холинэстеразы, одна из которых легко угнетается и легко восстанавливается (около 70%), а другая не может быть восстановлена. Подтверждением этой гипотезы служит тот факт, что около 30% всей холинэстеразы мозга оказывается устойчивой к переваривающему действию пепсина. Если эту устойчивую к пепсину фракцию обрабатывали параоксоном, то восстановление ее активности составляло лишь 6% в сутки, т. е. было очень медленным по сравнению со скоростью восстановления суммарного фермента. Эта концепция Девисона не получила дальнейшего развития ни в его собственных исследованиях, ни в работах других авторов. [c.217] При наружном расположении холинэстераза фактически находится вне нервной клетки. [c.218] что ацетилхолин и его третичный аналог одинаково гидролизуются различными эстеразами. Нельзя также исключить возможности того, что ТЭПФ проникает в нерв, но разрушается там под действием фосфатазы. [c.220] В интактном нерве ( внешний фермент) и гомогенизированном нерве. В обоих случаях субстратом служил ацетилхолин. Беркович нашел, что около 40% общей активности фермента приходится на внутреннюю холинэстеразу и в этом смысле его данные совпадают с результатами Уилсона и Коэна, которые для своей внутренней фракции нашли 25%. [c.220] Существуют два основных пути определения активности ферментов in vivo в каждый данный момент I) изменение активности в гомогенатах тканей, реже в срезах или целых тканях II) использование гистохимических методов. [c.221] Сейме и др. [165] в строгих условиях показали, что при определении различных эстераз в тканях крыс, отравленных малатионом и паратионом, простая гомогенизация не дает артефактов, поскольку можно судить, сравнивая этот метод с методом, основанным на защите фермента с помощью субстрата. Хоббигер [93] показал, что через 3 час после отравления параоксоном, в мозгу отравленных мышей нет свободного яда, как видно из контрольных опытов, в которых мозг отравленных и неотравленных животных гомогенизировался вместе. Представляется вероятным, что существенные артефакты могут возникать только при применении веществ, не нуждающихся в активировании и только в первые часы после отравления. Дальнейшее обсуждение этой проблемы применительно к насекомым будет приведено в следующей главе (стр. 287). [c.221] Спонтанное восстановление активности холинэстеразы мозга мышей после пoдкoлiнoгo введения параоксона или ДФФ (в дозе ЬОбо). [c.222] Вернуться к основной статье