ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Обращение торможения (реактивация) из "Токсичные эфиры кислот фосфора" Было показано, что местный анестетик прокаин защищает некоторые эстеразы от угнетения табуном [11]. Спирты тоже обладают защитным действием. Поэтому обычно практикуемое прибавление к холинэстеразе спиртовых растворов ФОС для измерения антихолинэстеразной активности может привести к неверным результатам [80]. Другой удобный растворитель— пропиленгли-коль — также обладает защитным действием 180]. [c.123] Аминокислоты, как правило, почти не обладают защитным эффектом, за исключением производных пирокатехина, которые осуществляют свое действие, вероятно, путем реакции со свободным ингибитором и таким образом уменьшают количество ингибитора, которое может вступить во взаимодействие с холинэстеразой [19]. [c.123] Реактивация изопропилфосфорилированной холинэстеразы протекает достаточно медленно, чтобы можно было ею пренебречь практически в любых условиях. [c.124] Скорость реактивации зависит от температуры, так как это обычная химическая реакция, представляющая собой гидролиз фосфорилированного фермента, в результате чего образуются фосфат и активный фермент. Энергия активации этого процесса для диметилфосфорилированной холинэстеразы эритроцитов кролика составляет 14 400 кал/моль [5]. [c.124] Нейберт и др. [77] нашли реактивирующий фактор в сыворотке млекопитающих. Однако в этом случае он оказался устойчивым к нагреванию. Кроме того, он проходил через ультрафильтр. Его присутствие объясняло относительно высокую скорость реактивации холинэстеразы сыворотки после ингибирования ее ФОС. [c.125] Как показано на рис, 17, реактивация фосфорилированной холинэстеразы оксимами в большой степени зависит от pH. [c.127] Гистохимическое исследование [18], выполненное на двигательной концевой пластинке, показало, что если 2-ПАМ оставить в контакте с холинэстеразой, предварительно угнетенной ТЭПФ, но затем полностью реактивированной, то 2-ПАМ будет вызывать угнетение фермента. [c.129] Восстановление активности заторможенной холинэстеразы головы мухи (несмотря на отсутствие спонтанной реактивации) удавалось вызвать с помощью 2-ПАМ и иоддодецилата пиридин-2-альдоксима (но не под действием диизонитрозоацетона) [72]. [c.129] Четвертичный азот может взаимодействовать с анионным центром. Возможно, что такая разветвленная молекула экранирует фермент, мешая атаке 2-ПАМ на атом фосфора. [c.129] На основании этого авторы высказали предположение, что если такие реакции протекают обычно при реактивации холинэстеразы оксимами (in vivo и in vitro), то наблюдаемый реактивирующий эффект меньше максимально возможного. Поэтому можно представить себе существование соединений, которые были бы такими же хорошими, как 2-ПАМ, реактиваторами, но утратили бы способность реагировать с ФОС с образованием мощных антихолинэстеразных ядов. Вероятно, в случае изонитрозосоединений, таких, как МИНА (стр. 126), фосфорилированный оксим крайне нестоек, и поэтому новый активный ингибитор холинэстеразы не образуется. [c.130] Вернуться к основной статье