ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Иммунологические основы аллергии химической этиологии Общее представление об иммунологии аллергического процесса химической этиологии. О. Г. Алексеева из "Аллергия к промышленным химическим соединениям" В настоящее время иммунной системе отводится значительно более важная роль в сохранении здоровья, чем 5—10 лет назад. По современным представлениям именно иммунная система обеспечивает уникальность каждого развитого многоклеточного организма, начиная с рыб и птиц и кончая человеком. В ее функцию входит распознавание всего чужого , будь то живая или неживая субстанция или клетка, проникшая в организм, или часть своего , изменившая трехмерную структуру и тем самым ставшая чужой , а также уничтожение этого чужого путем элиминации, нейтрализации или расщепления. [c.7] Основным морфолого-функциональным субстратом иммунной системы являются малые лимфоциты — мигрирующие клетки, разделяемые на несколько популяций, но имеющие общего предшественника — стволовую клетку. Молодые лимфобласты мигрируют из костного мозга в различные лимфоидные органы и в зависимости от микроокружения заселяемых ими тканей образуют соответствующую популяцию. [c.7] Различают следующие группы Т-клеток хелперы (помощники), супрессоры, подавляющие функциональную активность других клеток, киллеры (убийцы) или (и) клетки, ответственные за развитие гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). Последние раньше называли сенсибилизированными лимфоцитами. Т-лимфоци-ты-киллеры участвуют в формировании трансплантационного и опухолевого иммунитетов и предназначены для уничтожения чужеродных клеток. Т-лимфоциты-хелперы и супрессоры являются важными звеньями иммунологического гомеостаза, так как регулируют иммунный ответ. Принято считать, что хелперы участвуют в индукции процесса образования антител, а супрессоры подавляют как гуморальные, так и клеточные механизмы иммунитета. Именно с действием последних связывают развитие и поддержание толерантности (см. главу 4) и к экзогенным антигенам, и к собственным белкам. [c.9] Прежде чем перейти к описанию схемы клеточного взаимодействия (кооперации клеток) при реализации иммунного ответа, целесообразно остановиться на структуре молекул интересующих нас химических аллергенов. Подробно этот вопрос будет разбираться в главе 2, здесь же мы кратко изложим лишь принцип их химической структуры. [c.10] Промышленными химическими аллергенами, как правило, являются низкомолекулярные простые химические соединения. То, что во многих случаях сенсибилизацию вызывают сложные промышленные продукты (замасли-ватели, смазки, компаунды, пропитки и т. д.) или полимерные материалы (синтетические ткани, кожи, облицовочные, строительные и протезные медицинские материалы, лаки, клеи, смолы, эластомеры, резины и т. д.), по-видимому, в большинстве случаев обусловлено комбинированным (реже изолированным) действием мигрирующих из них в окружающую среду химически простых ингредиентов. Конечно, полностью отрицать возможность существования полноценных химических антигенов нельзя, поскольку некоторые сложные и полимерные продукты расщепляются в организме до достаточно крупных молекул, содержащих специфическую детерминанту и могущих сами по себе возбуждать иммунный ответ. Подтверждением этого являются данные об иммуноген-ности искусственных сополимеров, аналогичных некоторым промышленным аллергенам, например сополимер стирола и малеинового ангидрида. [c.10] Т и Та — антигенраспознающие Т-лимфоциты Т —хелперы Тд —супрессоры Т —киллеры Трзх—клетки, ответственные за ГЗТ В — тимуснезави-симые В-лимфоциты М — макрофаг Р1 — зрелая плазматическая клетка — гуморальный фактор хелперов Р — гуморальный фактор супрессоров I — фибробласт, 2 — кожа. [c.11] После внедрения антигена в организм происходит акт его распознавания, т. е. соединение антигена с антиген-распознающим лимфоцитом Ti, имеющим комплементарные для антигенной детерминанты рецепторы IgT. Общепринято, что в комплексных антигенах рецепторы распознают детерминанту носителя. Такое представление вполне логично, когда в организм вводится искусственный комплексный антиген (конъюгат) химического гап-тена с чужеродным для организма носителем, и обусловлено внутримолекулярной конкуренцией сильных детерминант белка с более слабыми химическими (см. главу 3). Если же комплексный антиген образовался in vivo и носитель представлен аутобелком, то распознавание его, по-видимому, связано с так называемой общей или пограничной детерминантой, образованной изменением трехмерной конфигурации участка белковой молекулы носителя в месте соединения ее с химической группой (см. главу 2). На схеме представлен общий случай — соединение с детерминантой носителя. [c.12] Как уже упоминалось выще, лимфоцит Ti, соединенный с антигеном, дифференцирует в долгоживущую Тг-клетку, которая путем простого деления образует клон активированных антигеном Т-лимфоцитов, реализующих гуморальный, т. е. опосредованный циркулирующими в крови антителами, ответ или клеточный иммунитет. [c.12] При действии аллергенов клеточный иммунитет осуществляют Т-лимфоциты, ответственные за ГЗТ, с помощью ряда гуморальных факторов. Так, они способны выделять относительно термостабильный кожно-реак-тивный фактор, имеющий относительную молекулярную массу 35 000—85 000 и разрушаемый ферментами трипсином, пепсином и папаином. С этим фактором связывают развитие гиперергического воспаления в коже при действии контактных химических аллергенов. Учитывая обязательную для этого воспаления клеточную инфильтрацию, можно предполагать, что данная субпопуляция Т-лимфоцитов выделяет также фактор, тормозящий миграцию клеток. Кроме того, Т-клетки, ответственные за ГЗТ, выделяют термолабильный, относительно низкомолекулярный 10 ООО) фактор, получивший название фактора переноса. Такое название было дано в связи с тем, что с его помощью можно пассивно передать ГЗТ. [c.13] Интересно заметить, что, по мнению некоторых авторов, не существует раздельно хелперов и супрессоров, а просто один и тот же Т-лимфоцит может выделять усиливающий или ингибирующий фактор [120]. В свете сделанного нами предположения можно допустить и существование одного фактора, конкурирующего за рецепторы В-клеток для F -фрагмента IgT. Это удовлетворительно объясняет естественное снижение иммунного ответа со временем накопление хелперного фактора приводит к захвату им рецепторов В-клеток и тем самым тормозит продукцию антител. [c.14] В литературе можно встретить и второе предположение о супрессорном эффекте. Оно основано на наблюдениях, выявивших обязательное участие макрофагов в акте клеточной кооперации. Если раньше предполагали, что макрофаг подготавливает для В-лимфоцитов только корпускулярные нерастворимые антигены, то теперь ясно, что через макрофаг проходят абсолютно все антигены. В связи с этим было высказано предположение, что если комплекс антиген -+-IgT не попадает в макрофаг, то он может оказывать супрессивный эффект на В-лимфоцит. [c.14] После получения обоих сигналов активированный В-лимфоцит образует клон антителообразующих клеток, последовательно проходя ряд дифференцировок из имму-нобласта в иммуноцит, затем в незрелую плазматическую клетку и, наконец, в зрелую плазматическую клетку. Последняя и экскретирует в кровь путем клазматоза (отщепления части протоплазмы) антитела. [c.14] Т-лимфоциты. На основании результатов опытов с конъюгатами Kontiainen [109] высказывает предположение о том, что на Т-лимфоцитах надолго сохраняется иммунный комплекс (или комплекс антигена с IgT), который и активирует В-клетки. При частых повторных поступлениях антигена (например, постоянный контакт с аллергеном на производстве или в быту) в поддержании продукции антител на высоком уровне повинно и сохранение части В-клеток, активированных предшествующим контактом. [c.15] Известно, что в процессе антителогенеза происходит смена антител, принадлежащих к различным классам иммуноглобулинов. Было показано, что факторы, выделяемые Т-лимфоцитами-хелперами и влияющие на синтез антител одной гаптенной специфичности, но принадлежащие к различным классам (IgG, IgE), различаются по своей относительной молекулярной массе. В переходе же синтеза первичных антител макроглобулинового класса (IgM) в синтез более поздних антител IgG против динитрофенильного конъюгата принимают участие не только хелперные, но супрессорные факторы [78]. Следовательно, все этапы продукции антител находятся под регулирующим влиянием Т-лимфоцитов. [c.15] Таким образом, все реакции иммунной системы на внедрившийся в организм антиген находятся под строгим контролем Т-лимфоцитов — главной клеточной популяции, отвечающей за сохранность уникальной структуры каждого индивидуума. Безусловно, это не высшая инстанция , а лишь контролер и исполнитель. Недаром систему Т-лимфоцитов даже в весьма специальных научных работах иногда называют полицейским надзором организма. Само воспроизводство лимфоцитов, регуляция численности Т- и В-клеток и обеспечение их функциональной полноценности регулируются нейроэндокринными механизмами системы гомеостаза в соответствии с генетическим статусом организма. [c.16] В изучении генетического контроля за иммунной реакцией в последнее десятилетие достигнут большой прогресс, особенно в плане трансплантационного иммунитета. Немалое количество исследований было посвящено и генетическому контролю за реакцией на химические аллергены. Однако последние работы, как правило, проводились в эксперименте на животных, так как у человека интенсивность иммунной реакции на экзогенные аллергены во многом зависит и от влияния социальных факторов. [c.16] Вернуться к основной статье