ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы МАРРЭК, Ева ОРЛАНС Искусственные антигены из "Успехи стереохимии " Группировки, которые присоединяются к белкам и обусловливают новую специфичность их реакций, названы определителями или детерминантами. Вещество, использованное для иммунизации, и вещество, полученное из другого белка, который используется для контроля, названы соответственно иммунизи-pijfou uM и контрольным антигенами. Антитело против такого иммунизирующего антигена и контрольный антиген, содержащие тот же самый детерминант, называют гомологичными друг другу. [c.656] В большинстве своих, работ Ландштейнер ограничивался визуальной оценкой количества осадка, образовывавшегося антисывороткой с контрольным антигеном, и выражал это количество различным числом знаков + знаком обозначалось наличие следов осадка. [c.656] Такой метод количественной оценки весьма груб и может очень сильно зависеть от наблюдателя (точные аналитические методы были введены значительно позднее). Кроме того, количество осадка зависит от отношения количества антигена и антитепа которое имеется в сыворотке. Если опыты ставятся не с серией различных количеств антигена, то наблюдаемое количество осадка может не быть максимально возможным при введении данного антигена. Необходимо отметить, что этот метод может быть подвергнут и значительно более серьезной критике. [c.656] Недавно было показано, что даже очень незначительные примеси в антигене могут вызвать выработку непропорционально большого количества антител. Так, количество антител против овальбумина в сыворотке лошади, иммунизированной кристаллическим овальбумином, было меньше, чем количество антител г[ротив кональбумина, который находился в качестве примеси в овальбумине ( ohn et al., 1949). Точно так же антисыворотка, полученная в результате иммунизации антигенами, образованными (—)-изомером, содержащим очень небольшое количество (4 )-изомера, может содержать значительное количество антител против (+)-изомера. Может оказаться, что антитела против (—)-изомера будут давать менее специфичную реакцию, чем она является на самом деле, поскольку антитела против (+)-изомера будут давать осадок с контрольными антигенами, образованными примесью (-Ь)-изомера. [c.656] Это осложнение можно обойти, использовав метод ингибирования. Было найдено, что некоторые иизкомолекулярные вещества, содержащие специфическую детерминаитную группу (в нашем примере остаток фенилмышьяковой кислоты), взаимодействуя с антителом, не дают осадка. Конкурируя с контрольными (на данное антитело) антигенами, эти вещества связывают антитела сыворотки и тем самым ингибируют образование осадка антисыворотки с контрольным антигеном. Такие ингибирующие веще-. Ства были названы гаптенами. [c.656] Сродство гаптена по отношению к антителу может быть оценено пределом, до которого определенное количество гаптена ингибирует образование осадка при воздействии гомологичного контрольного антигена на антисыворотку, или же количеством гаптена, необходимого для растворения осадка, образованного известным количеством реагентов. В этих опытах присутствие небольшого количества примесей в г аптеке или антител против примеси, находящейся в иммунизирующем антигене, не оказывает заметного влияния на результат. [c.657] Можно предположить, что взаимодействие антигенов, содер-жапщх изомерные детерминантные группы, с антисывороткой, содержащей антитела, образованные иммунизирующими антигенами. определяется пространственным соответствием изомерных детерминантных групп испытуемого и иммунизирующего антигенов. В данном случае (детерминанты I—III)—соответствием в расположении четырех групп Р, Q, и S в антигене и гомологичном ему антителе. [c.657] В общем, оказалось, что относительное сродство гаптенов, найденное таким образом, заметно не отличается от величины сродства, полученной без внесения указанных поправок. [c.660] В дальнейшем, если это было возможно, использованы исправленные величины. [c.660] Следурощие выводы были сделаны на основе многочисленных опытов по методу ингибирования (см., например, рис. [c.661] Эти правила, определяющие значение положения вторых заместителей, были установлены для п-фенилмышьяковокислот-ного антигена и гомологичной ему антисыворотки. Наиболее сильными ингибиторами являются гаптены, имеющие заместители в up то-по ложении по отношению к мышьяковокислотной группе слабее всего ингибируют гаптены с заместителями в пара-положении. [c.662] Вернуться к основной статье