ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Методы получения радиофармацевтических препаратов и радионуклидных генераторов для медицины из "Изотопы Свойства, получение, применение Том 2" Введение. Высокая клиническая эффективность использования радионуклидов в медицине в настояш,ее время не вызывает сомнений. Сегодня радионуклидные методы исследования и лечения широко используются в различных областях научной и практической медицины — в онкологии, кардиологии, гепатологии, урологии и нефрологии, пульмонологии, эндокринологии, травматологии, неврологии и нейрохирургии, педиатрии, аллергологии, гематологии, клинической иммунологии и др. [c.389] Последний этап является заключительным и определяющим в решении вопроса о целесообразности и возможности использования данного РФП в конкретных клинических ситуациях. [c.389] В данной главе рассматриваются методы получения наиболее широко применяемых в повседневной клинической практике РФП. [c.389] Среди позитрон-излучающих радионуклидов, представленных в таблице 18.4.2, в основном используются С, и Р. При этом последний радионуклид применяется наиболее широко. Значительное количество публикаций посвящено использованию генераторных 0а и По мнению экспертов [2] следует ожидать увеличения использования и других позитрон-излучающих радионуклидов, поскольку, несмотря на достаточно высокую стоимость ПЭТ, это направление бурно развивается. [c.391] Препараты централизованной доставки. [c.394] Таким образом, химические свойства этого элемента обуславливают определённый подход к получению препаратов с его радиоактивными изотопами, который заключается в следующем. Если в составе препарата радионуклид находится в форме комплексного соединения, достаточно устойчивого, чтобы предотвратить гидролиз металла, но уступающего по прочности комплексу индия с трансферрином, то такой препарат обусловит быстрое накопление радионуклида в крови, и этот радионуклид будет оставаться в комплексе с белком до полного распада. Данные свойства использованы в технологии получения препарата Цитрин, Тп . Индий образует с цитрат-ионом (С11 ) устойчивые комплексные соединения (логарифм константы устойчивости равен 10,58 для комплекса 1пС11 и 6,17 для комплекса 1пНС11+ [Ю]). Использование при приготовлении препарата смеси лимонной кислоты и цитрата натрия, обладающей определённой буферной ёмкостью, позволяет получать стабилизированное значение pH препарата. [c.395] Если в растворе радионуклида создать условия, заведомо приводящие к гидролизу металла, то с помощью различных стабилизаторов и добавок — носителей для получения коллоидных частиц определённого размера можно получить препараты для исследования лёгких или печени (например, Ко-инд, Тп ). [c.395] Использование в составе препаратов с соединений группы комплексонов — прочно хелатирующих металл агентов, может препятствовать взаимодействию радионуклида с белком в случае, если используемое соединение образует с индием комплекс, сравнимый по прочности с комплексом индия с трансферрином. Тогда поведение такого препарата в организме будет определяться специфическими свойствами хелатирующего лиганда. Так, комплекс индия с диэтилентриаминиентауксусной кислотой (ДТПА) достаточно быстро выводится из организма, что позволяет использовать соответствующий препарат — Индипедин, п для исследования клубочковой фильтрации почек. [c.395] Открытие в опухолевых клетках рецепторов, способных взаимодействовать с природными пептидами, а также развитие химии и технологии синтетических пептидов обусловили появление нового класса РФП — меченых пептидов. Наибольшее практическое применение к настоящему времени получил меченый индием-111 синтетический аналог соматостатина — Пентреотид — октапептид, содержащий хелатирующую группу — ДТПА и используемый для визуализации нейроэндокринных опухолей (см. рис. 18.4.3) [12. [c.396] Модификация дициклическим ангидридом ДТПА обеспечивает возможность введения в молекулы белков и пептидов радионуклидов металлов. [c.396] Кроме ангидрида ДТПА для модификации используют ДТПА, содержащую дополнительную группировку, способную связываться с пептидом (см. рис. 18.4.4) [13]. [c.396] Введение иттрия-90 в молекулу обеспечивает возможность направленного лечения опухолей. Однако комплекс иттрия-90 с пентреодитом менее устойчив, чем его индиевый аналог. Распад комплекса в организме приводит к нежелательному накоплению радионуклида в костном мозге. [c.396] Препарат должен сохранять свои свойства в процессе стерилизации. Кроме того, технология должна обеспечивать стерильность, апирогенность и стабильность биологических свойств в течение срока годности, который для препаратов централизованной поставки, как правило, обуславливается периодом полураспада радионуклида и требованиями заказчика к минимальной величине объёмной активности. [c.397] РФП с радионуклидами иода на основе органических соединений. Характерной особенностью РФП на основе органических соединений является то, что обладая молекулярными структурами, присущими биологически активным соединениям, они обеспечивают селективность доставки радионуклида в нужный орган и получение правильной информации о его функционировании, кровоснабжении и, в конечном итоге, о причине и степени его поражения [16]. [c.398] Наиболее часто данный метод применяют в разработке и получении РФП на основе белков. Радиоиодированию при действии — хлористого иода или 1 — иодида натрия в присутствии хлорамина Т подвергаются фенольные группы тирозиновых фрагментов белка. [c.398] В ароматическом ряду реакция нуклеофильного изотопного обмена иода идёт, как правило, только в жёстких условиях, при нагревании в высоко-кипящих растворителях или в расплаве, когда весьма заметным становится разложение органических веществ. Исключением является обмен иода в о-иодбензойной кислоте и её производных, протекающий в относительно мягких условиях (80-100 °С) и служащий основой широко применяемого метода получения РФП 1311-о-иодгиппурата натрия. [c.399] В дальнейшем поиски подобных систем проводились, главным образом, среди искусственных радионуклидов, где имелись более широкие возможности. В 1951 г. на основе теллура-132 был создан генератор иода-132. К 1965 г. было предложено уже порядка 120 генераторных систем. [c.399] Вернуться к основной статье