ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Синтез Скраупа из "Гетероциклические соединения, Том 4" Старые способы циклизации анилов заключаются в нагревании с крепкой серной кислотой, кипячении с разбавленной соляной кислотой или нагревании анилов (без каких-либо добавок) в течение короткого времени при 240°. При всех методах выходы часто бывали низкими. Однако, если анил нагревать прн 240—250° в такой инертной среде, как минеральное масло или даутерм (смесь, дифенила и дифенилового эфира) в течение нескольких минут, выход 4-оксихинолинов может достигать 95% [103]. Лионе и его сотрудники [104] несколько изменили и усовершенствовали первоначальную методику Конрада— Лимпаха. [c.25] Циклизация с образованием 2-окси хинолина в реакции Кнорра протекает наиболее эффективно при постепенном добавлении анилида к холодной концентрированной серной кислоте, после чего температура смеси медленно возрастает приблизительно до 100° и держится на этом уровне околО 2 час. [105]. [c.25] При конденсации N-алкиланилина с димером кетена образуется анилид ацетоуксусной кислоты. Последний при циклизации под действием серной кислоты дает 4-метил-Ы-алкил-2-хинолон. [c.25] Описан аналогичный синтез Ы-алкил-2-хинолонов [1026]. [c.25] В этих синтезах могут применяться почти любые р-кетоноэфиры. Из этилового эфира формилуксусной кислоты могут быть получены 4-оксихино-лины (выход 40—50%), не содержащие заместителей в положении 2 [107]. Из ж-хлоранилина были получены 7-хлор-4-оксихинолин и 5-хЛор-4-оксихи-нолин в соотношении примерно 4 1. [c.26] Эта реакция, повидимому, не была замечена Рейссертом [109], так как свойства вещества, которое он считал 4-оксихинолином, совпадают со свойствами дифенилмочевины. [c.26] При этом методе выходы обычнр высоки, и условия, требующиеся для проведения стадии декарбоксилирования, изменяются в зависимости от замести -телей, имеющихся в бензольном кольце хинолина [П2]. Многие из кислот могут декарбоксилироваться большей частью при нагревании приблизительно до 250—270° в инертном растворителе, однако при наличии электроотрицательных групп, подобных нитрогруппе, декарбоксилирование лучше всего осуществляется (правда, с плохим выходом) при нагревании серебряных солей кислот [112]. [c.27] Очевидно, что в этих условиях конденсация я-анизидина с щавелевоуксусным эфиром должна протекать по-иному, сравнительно с тем, как это имеет место в условиях, обычно применяющихся в реакциях, описанных выше. [c.27] Такая устойчивость по отношению к циклизации кажется странной, так как обычно при превращении сходных анилов в хинолины не встречается никаких затруднений. [c.28] Наконец, можно получить 2,3-дизамещенные 4-оксихинолины при помощи общего метода Конрада—Лимпаха, если исходить из замещенных ацетоуксусных эфиров [117] или же проводить алкилирование промежуточного кротоната [118]. Некоторые из этих веществ представляют интерес, так как являются очень хорошим средством при лечении птичьей малярии. Возможность применения их при заболевании человека пока не выяснена. Так называемым методом Комба [119] нельзя получить оксихинолинов, однако он настолько сходен с методами Конрада—Лимпаха—Кнорра, что может рассматриваться как их видоизменение. По этому методу ароматические амины конденсируются с 1,3-дикетонами и образующиеся соединения циклизуются затем в 2,4-дизамещенные хинолины. [c.28] Комба детально изучен Робертсом и, Турнером [41], в частности выяснялся вопрос об ориентации в стадии замыкания цикла. Было сделано заключение, что если имеются сильные о,п-ориентанты в жета-положении к азоту в анилине, то циклизация протекает легко даже в том случае, если такие ориентирующие группы находятся в неблагоприятном положении. С другой стороны, если сильные о, я-ориентанты имеются в пара-положении к азоту (например в я-анизидине), то циклизации не происходит. В случае жета-замещен-ных анилинов преобладает тенденция к образованию 7-замещенных хинолинов. [c.29] Вернуться к основной статье