ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Аллостерические ферменты из "Молекулярная биофизика" чтобы воспользоваться результатами теории, приведенными выше. В нескольких работах были выполнены такие расчеты для порфириновых комплексов [61—63]. Однако здесь необходимы не только усовершенствования и уточнения, но и учет роли белка. [c.451] Максимальная скорость первой реакции равна уже не Уть а Утз, т. е. она много меньше. При Утз О получим 8з- оо и у, = Уз 0, т. е. полное торможение процесса. [c.454] Отличие АСЭ от субстрата АСФ заставляет думать, что АСЭ связывается другим центром фермента, отличным от активного центра, в котором связывается и претерпевает превращение субстрат. Лллостерическое ингибирование можно считать результатом конформационного превращения молекулы АСФ как целостной системы. Это превращение затрагивает и активный центр, возможно расположенный вдали от центра связывания АСЭ, и уничтожает тем самым его каталитические свойства [71]. Такая модель согласуется с теорией Кошланда (см. 6.5) и, если модель верна, то явление аллостеризма следует считать веским подтверждением этой теории. [c.454] Здесь V — стационарная скорость, ит—максимальная скорость, Уо — скорость при I = О, К а К — константы. Для элементарной кинетики п и п должны равняться единице. Шанжё нашел, что п = 1,37 и л = 1,86. [c.455] Р—продукт объяснение остальных символов см. в тексте. [c.455] Максимум возможен лишь при а С 0,5 и любых р. [c.456] Рассмотрение таких ферментативных процессов требует математических алгоритмов, упрощающих решение сложных систем уравнений (см. 7.6). [c.457] Другая модель косвенной кооперативности, предназначенная для трактовки свойств АСФ, была предложена Моно, Уайманом и Шанжё (модель МУШ [65]). Молекула белка представляет собой олигомер, состоящий из двух или большего числа идентичных субъединиц — протомеров, занимающих эквивалентные пространственные положения. Тем самым, молекула обладает элементами симметрии. Она может быть построена изологично или гетерологично в последнем случае возможна неограниченная длина олигомера (рис. 7.29). Каждому лиганду (субстрату или АСЭ) отвечает один активный центр протомера. [c.457] Предполагается, что протомер как целое может находиться в двух или нескольких конформационных состояниях, сохраняя при этом свою симметрию. Сродство стереоспецифических центров к лиганду изменяется при изменении состояния олигомера. Такая система кооперативна. [c.458] Модель МУШ обобщена в работе Котани [73], рассматривающей непрерывное распределение белка по конформациям и независимое изменение конформации каждой субъединицы (см. также [74]). [c.459] В случае положительной кооперативности модели прямой и косвенной кооперативности могут привести к эквивалентным результатам [33]. Однако в отличие от модели МУШ, модель прямой кооперативности может описывать и отрицательную кооперативность, т. е. уменьшение сродства к лиганду по мере на- сыщения активных центров. [c.459] Четвертичная структура АСФ непосредственно наблюдается с помощью электронной микроскопии [81]. [c.460] Эта функция имеет такой же вид, как и (7,60), т. е. [c.461] следовательно, может обладать особенностями. Кооперативность исчезает при кз = 0. В этом случае v не зависит от ks. При кь = О кооперативность также отсутствует и скорость реакции не зависит от кз. Она, естественно, обращается в нуль и при /с2 = О и при /с4 — 0. S-образная кривая скорости может возникать при этом механизме независимо от наличия четвертичной структуры. Тем не менее значительные изменения четвертичной структуры при оксигенации гемоглобина (см. стр. 430) указывают на непосредственную ее роль в кооперативном поведении белка. [c.461] Приведенный расчет имеет лишь иллюстративное значение. Неравновесные ферментативные процессы требуют специального исследования. [c.461] Вернуться к основной статье