ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Условия биосинтеза полиеновых антибиотиков из "Противогрибковые полиеновые антибиотики" Процесс получения любого антибиотического вещества складывается из двух основных этапов выращивания орга-низма-продуцента в условиях, обеспечивающих биосинтез антибиотика выделения и химической очистки вещества, образовавшегося путем биосинтеза. Общепризнано первостепенное значение первого этапа, так как именно он определяет уровень накопления антибиотика продуцентом, от него главным образом зависит и выход готового продукта. [c.150] Антибиотики разнообразны по своей химической природе, они образуются организмами разной родовой и видовой принадлежности, выделенными из самых различных природных субстратов. Это объясняет большое разнообразие требований, предъявляемых продуцентами к условиям культивирования, необходимым для выявления их антибиотической активности. Анализ данных литературы свидетельствует, что для биосинтеза антибиотиков даже одного класса химических соединений, в частности полиенов, требуются далеко не равнозначные условия (см. главу I). [c.150] Выявление физиологических особенностей каждого нового продуцента и подбор на этой основе условий для образования антибиотика является наиболее верным путем к высокопродуктивному биосинтезу. Поэтому успехи, достигнутые в области биосинтеза антибиотиков, тесно связаны с развитием фи-зиолого-биохимического направления исследований. Несмотря на различие требований продуцентов к условиям культивирования, отмечается (Левитов и др., 1976) общий характер кривых биосинтеза для самых разных антибиотиков. Эта общность, по мнению авторов, свидетельствует, что для всех антибиотиков возможна и перспективна разработка системы регулируемой ферментации, обеспечивающей существенное увеличение количества образующегося антибиотика. [c.150] Анализ данных о распространении продуцентов антибиотиков в природе объясняет широту приспособительных реакций, которые им свойственны при культивировании на искусственных питательных средах. Они хорошо растут как на органических средах растительного и животного происхождения, так и на минеральных. [c.151] Важнейшими компонентами питательных сред являются источники азотного, углеродного и фосфорного питания. Эти источники должны быть в среде в определенной форме и в строго определенных соотношениях. От этого может зависеть рост и развитие продуцента, уровень накопления антибиотика и его состав. Компоненты питательных сред, обеспечивающие синтез метаболита, с биохимической точки зрения рассматриваются (Безбородов, 1975) как эффекторы, регулирующие процесс на молекулярном уровне. [c.151] Азотное питание. Источники азотного питания используются организмом для формирования аминных (—КНг—) и иминных (—N14—) групп в молекулах аминокислот, нуклеотидов, гетероциклических-оснований и других соединений, входящих в состав клеток. [c.151] однако, в средах используется несколько источников органического азота. Наибольший выход розеофунгина, в частности, достигнут на средах, содержащих рыбную муку и пептон (Никитина, Казакова, 1969), а также источник минерального азота — (NH4)2S04. [c.153] Современные регламентные среды для биосинтеза леворина, амфотерицина и микогептина содержат два-три органических комплекса — кукурузную, соевую муку и кукурузный экстракт (табл. 44). [c.153] Из имеющихся в литературе сведений об условиях биосинтеза полиеновых антибиотиков видно, что первоначально предложенные среды обычно в дальнейшем подвергаются многочисленным модификациям. Особенно значительные изменения претерпевают среды для биосинтеза антибиотиков, нашедших практическое применение. Это видно, например, при сопоставлении состава сред для продуцентов леворина и амфотерицина, предложенных ранее (Иофина и др., 1964 Алеева и др., 1967), и современных регламентных (табл. 44). [c.153] Углеродное питание. Источники углерода необходимы клеткам для получения энергии и построения различных биополимеров (белки, нуклеиновые кислоты, липиды и др.), являющихся углеродсодержащими соединениями. Питательная ценность и усвояемость соединений углерода зависит от особенностей их строения и ферментативной активности продуцентов антибиотиков. [c.154] Имеются данные и об отрицательном действии некоторых жиров на биосинтез антибиотиков. Подсолнечное масло угнетает биосинтез нистатина, и его угнетающее влияние возрастает при увеличении концентрации неорганического фосфора в среде (Попова, Степанова, 19626). [c.156] Подсолнечное масло по-разному влияет на синтез названных полиеновых антибиотиков. При внесении его перед посевом (0,2—1%) синтез леворина не меняется, микогептина снижается, при этом повыщается отнощение гептаена к пентаену. На 25—30% снижается также синтез амфотерицина В и на 30% — соотнощение амфотерицина В А. [c.156] Аналогичные результаты получены при биосинтезе амфотерицина В и при дробном введении подсолнечного масла. Этот прием на 15—30% понижает содержание леворина в культуральной жидкости и не влияет на синтез микогептина. [c.156] Синтетические пеногасители (силикон и ПМС-А154) практически не изменяют уровень биосинтеза леворина, амфотерицина и микогептина. [c.156] Изучался фракционный и жирнокислотный состав технического жира и его потребление продуцентом во время ферментации антибиотика микогептина (Продан, Красильникова, 1976). Контролем служили среды с кашалотовым жиром. Во время ферментации жирные кислоты технического жира потребляются из среды почти на 90%, из них 60% —в первые двое суток ферментации, а из кащалотового жира — 75%, за первые двое суток — 40%. [c.156] Разработан метод получения жиров из мицелия некоторых продуцентов антибиотиков (Райгородская и др., 1976). Жир из мицелия продуцента леворина на 8% увеличивает выход того же антибиотика. Вероятно, микробный жир найдет применение в антибиотической промышленности. [c.157] Вернуться к основной статье