ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы МЕТОДЫ СИНТЕЗА 1,4-БЕНЗДИАЗЕПИНОВ С АННЕЛИРОВАННЫМИ ЦИКЛАМИ из "Транквилизаторы 1,4-Бенздиазепины и родственные структур" Известно, что фармакологические свойства физиологически активных веществ зависят от их геометрии. Поэтому установление конфигурации, конформации и стереодинамических параметров биологически активных веществ — один из важнейших этапов изучения механизма действия лекарственных и других биологических важных соединений, а также создает предпосылки для конструирования молекул с необходимым комплексом свойств. [c.84] Естественно, что при такой конфигурации амидной группы конформация кресла не может быть реализована. [c.86] Это соединение кристаллизуется в виде моноклинных кристаллов с параметрами ячейки а = 8,64, Ь— 13,13, с =16,98 А, р = = 114° 28. Две амидные группы соединения УП почти планарны, что обусловливает большую по сравнению с веществом У1 плотность молекулы У П. Плоскость фенила приблизительно перпендикулярна плокости диазепинового кольца. [c.87] Длины связей и валентные углы со стандартными отклонениями в молекуле феназепама. [c.89] На основании сказанного можно было бы ожидать аналогичной стабилизации переходного состояния хлордиазепоксида. Однако низкое значение величины Д5 хлордиазепоксида (—13,3 9,9 э. е.), по-видимому, указывает на уменьшение вероятности образования переходного состояния у данного производного по сравнению с другими соединениями 1,4-бенздиазепинового ряда [31]. Практически такой же, как у диазепама, барьер инверсии найден для соединений 25 и 26 (см. табл. 6) [271. Для веществ 28 и 29 барьеры инверсии ниже, а для веществ 30 и 31 — выше, чем для диазепама [28, 29]. [c.98] Оптически активные 1,4-бенздиазепины можно также синтезировать путем превращения рацемических 3-замещенных 1,2-дигид-ро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-онов в диастереомеры с разделением последних [35—371. [c.99] Серия полос в интервале волновых чисел 1300—900 см , вероятно, отвечает деформационным колебаниям СЕязей С—Н бензольных колец (1300—1000 см — плоскостные колебания, 1000—900 внеплоскостные колебания). В спектрах 4-окисей 1,2-дигидро-ЗН-1,4 бенздиазепин-2-онов присутствует интенсивная полоса поглощения связи N- 0 при 1280 см . [c.107] Спектры ПМР производных 1,4-бенздиазепина рассматривались в связи с изучением стереохимии соединений данного класса (см. главу 4). Наиболее подробно исследованы спектры ПМР 1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепинов [13—19]. В спектрах этих соединений имеется мультиплетный сигнал ароматических протонов в области 7,30—8,00 м. д. (см. рис. 4). В работах (16, 19] отдельные пики мультиплета отнесены к конкретным протонам ароматических колец. [c.108] На химический сдвиг протонов метиленовой группы оказывает определенное влияние и природа заместителя R. Электроакцептор-ные заместители смещают сигнал метиленовых протонов в область слабых полей. Наибольшее влияние на величину химического сдвига метиленовых протонов соединений II (R = Н) оказывает замещение у соседних с метиленовой группой атомов. Так, замещение атома кислорода в соединениях II (X = О) на атом серы, а также введение семиполярного кислородного атома в положение приводит к увеличению химического сдвига приблизительно на 0,4 м, д. [c.109] З-НСа-групп, что согласуется с большей основностью атома по сравнению с атомом Характер спектра данного вещества также свидетельствует о затрудненной при комнатной температуре инверсии его гетерокольца. [c.110] Значение метода масс-спектрометрии в химии биологически активных веществ, в том числе транквилизаторов 1,4-бенздиазепииового ряда, далеко не ограничивается доказательством структуры новых соединений. Особую ценность метод приобретает н исследованиях биотрансформации (метаболизма) препаратов, что обусловлено информативностью масс-спектров и высокой чувствительностью современных масс-спектрометров (см. главу 7). Естестоенгю, что для эффективного использования данного метода при анализе веществ или смесей веществ, выделенных из организма человека или животного, важно знать основные пути фрагментации соединении под электронным ударом. [c.110] Изучению масс-спектров производных 1,4-бенздиазепина посвящены работы [20—24]. Основные пути распада 1,2-дигидро-ЗН-],4-бенздиазепин-2-онов под электронным ударом представлены на схеме 6. [c.110] Вернуться к основной статье