ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Метод Виттига из "Химия изоиндола" Взаимодействие эфира (1.22, a) с фенилгидразином протекает не так гладко, как в случае гидразингидрата и метилгидразина. Низкие выходы изоиндолов с R =Ph объясняются конкурентным алкилированием (1.22, а) по атому азота в положении 2 молекулы фенилгидразина и образованием изоиндолина (1.23,а) с выходом 24 %. В зависимости от относительной конфигурации хиральных центров соединения (1.22, б, в) в одинаковых условиях получаются различные количества изоиндолов. Как правило, выходы изоиндолов из Jиeзo-фopмы (1.22, б) выше, чем из DL-формы (1.22, в). [c.10] Взаимодействие диастереомерных форм (1.22) с фенилгидразином протекает различно [184, 185]. Так, л езо-форма реагирует с фенилгидразином с образованием изоиндола (1. 20) (R =Rh, 34 %) и цис-фор-мы изоиндолина (1.23, б) (35 %). DL-форма (1.22, в) в реакции с фенилгидразином дает смесь, состоящую из изоиндола (1.20) с R = PhNH (выход 7 %), транс-формы изоиндолина (1.23,6) и других продуктов. При конденсации эфиров (1.22, б, в) с ацетилгидразином производные изоиндола не образуются [184]. [c.10] В работе [698] N-метил изоиндолин в абсолютном эфире обрабатывали избытком фениллития, и после ряда операций был выделен с выходом 12 % 2-метилизоиндол. По-виднмому, первоначально возникает литийпроизводное изоиндолина, а затем отщепляется гидрид лития с получением целевого продукта. [c.13] Реакция амидов карбоновых кислот с металлорганическими со--единениями приводит к кетонам [70], однако фталимидины, которые можно рассматривать как амиды, реагируют с металлорганическими соединениями по-иному. Практически одновременно Виттигом [6981 и Тейлакером [649] показано, что при этом образуются производные изоиндолов. Реакция происходит в эфирных растворах эквимолекулярных количеств фталимидина и металлорганического соединения, иногда с незначительным избытком последнего. Характерной особенностью данного превращения является сравнительно мягкий температурный режим процесса, что ведет к высоким выходам изоиндолов. Таким способом получен ряд 1,2-ди-и 1,2,3-тризамещенных изоиндолов [97, 249, 649, 651, 652, 693, 698]. Промежуточные продукты реакции— карбиноламины (1.50) — в отдельных случаях выделены в индивидуальном состоянии [649] и легко превращались в соответствующие изоиндолы. [c.17] Синтез большого количества изоиндолов по этому методу описан в патенте [99], но константы и выходы их не приведены. Из работы [97] стало ясно, что в большинстве случаев изоиндолы, полученные приведенным методом, не были выделены в аналитически чистом виде и без очистки вводились в реакцию Дильса — Альдера с дегидробензолами. [c.17] Для получения (1.66, а) используется двукратный избыток амина по отношению к (1.64) и за 3—4 дня при обычной температуре образуются целевые продукты с выходами 60—65 %. Реакция о-хлорметил-бензонитрила с м- и п-фенилендиаминами приводит к соответствующим бис-1,3- или быс-1,4-(Г-иминоизоиндолин-2 -ил)бензолам, Очень интересны соединения типа (1.66), содержащие в положении 2 остатки ацетофенона либо бензоилпропионовой кислоты, в связи с их значительной противовоспалительной активностью [145, 256, 413, 414]. [c.22] При быстром восстановлении бензофенона (1.74) на никеле Ренея образуется равновесная смесь (1.75, а) (1.76, а) с выходом 50 %, а при медленном восстановлении получают (1-77) с выходом 55 % [441]. [c.23] Вернуться к основной статье