ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Михалева А.И., Шмидт Е.Ю Двухстадийный синтез пирролов из кетонов и ацетиленов по реакции Трофимова из "Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов Том 1" Эти и многие другие свойства делают особенно перспективным использование синтетического потенциала барбитуровых кислот для создания новых гетероциклических систем, как потенциальных препаратов для медицины и биологии. [c.316] Строение, таутомерия, СН-кислотность и ряд других свойств барбитуровых кислот [1 ] сближают их с циклическими (3-дикетонами, среди которых наиболее близкими свойствами обладают 1,3-индандионы [13]. Эти данные были существенно дополнены в диссертациях [14, 15] и в работах [16-21]. Рассмотрение всех этих аспектов не входит в рамки настоящего обзора, но необходимо упомянуть о важнейших свойствах барбитуровых кислот, особо отметив неординарные с точки зрения химии Р-дикетонов реакции. [c.316] Одним из наиболее малоизученных вопросов в химии барбитуровых кислот следует назвать их многоцентровую реакционную способность. Лишь в последние годы было показано, что анионы этих соединений обладают амбидентными свойствами. Так, 1,3-диметилбарбитуровая кислота 23 при взаимодействии с алкилиодидами может образовывать продукты алкилирования по атомам углерода 24 или кислорода 25, что типично для многих (3-дикетонов [22]. При этом данные кинетики алкилирования кислоты 23 и ее производных позволяют отнести анионы этого типа к числу наиболее слабых углеродных нуклеофилов [22]. [c.317] Алкилирование 2-тиобарбитуровой кислоты 30 алкилгалогенидами и диметилсульфатом протекает по атому серы и приводит к производным 31 [1], что, по мнению [15], объясняется существованием таутомерных анионов 30а и ЗОЬ, из которых последний обладает более высокой нуклеофильностью. [c.318] Аллоксан 15 в кислой среде способен электрофильно атаковать ароматические системы, например его реакция с бензолом в присутствии серной кислоты приводит к образованию 5,5-дифенилбарбитуровой кислоты 39 [34], промежуточным соединением, очевидно, является 5-гидроксипроизводное 38. [c.320] Анионы барбитуровых кислот проявляют необычную реакционную способность в ионно-парных процессах. Алкилирование основаниями Манниха, такими как грамин и его аналоги, приводит к 5-(индол-3-ил)-барбитуровым кислотам [35]. Более неожиданным выглядит алкилирование барбитуровых кислот инертными алкиламинами. Например, кислота 23 в жестких условиях (170°С) расщепляет триэтиламин, образуя с 90%-ным выходом 1,3-диметил-5-этилбарбитуровую кислоту 40 и диэтиламин [36]. [c.320] Барбитуровые кислоты считаются малореакционоспособными по отношению к большинству соединений, содержащих активированные двойные С=С связи [1], реагируя только с производными нитроэтилена [37] и 4-винилпиридином [38] с образованием аддуктов 41, 42. В последнем случае, тем не менее, реакция протекает необычно быстро, что можно объяснить возникновением промежуточной винилпиридиниевой соли. [c.320] Описано также присоединение кислоты 1 к пуринам, приводящее к аддуктам 43 [39]. [c.321] Соединения 44а отличаются своеобразием кислотно-основных свойств, проявляя Бренстедову кислотность за счет наличия МН-групп и Льюисову кислотность - за счет сильно поляризованной связи С =СНА1- [42]. Доминирование Льюисовых свойств обуславливает легкость присоединения нуклеофилов к производным 44а с образованием лабильных аддуктов 45, 46 и др. [42, 43]. [c.321] Аналогичное внутримолекулярное присоединение по двойной связи в случае соединений 47а, Ь приводит к устойчивым структурам 48а [44] и 48Ь [45]. [c.322] Следует отметить, что среди рассматриваемых в этой главе синтезов соединений группы 51, где X - атом азота, некоторые циклизации барбитуровых кислот протекают через 6-аминопроизводные урацила 54 (R1 = Alk, Ai-). В действительности примеров гетероаннелирования 6-аминоурацилов гораздо больше, однако, все производные 54, имеющие незамещенную аминогруппу (R1 = Н) получают не из барбитуровых кислот, а другими путями и поэтому такие соединения (54, R1 = Н) к теме настоящего обзора прямого отношения не имеют. [c.323] В работе [54] описан нестандартный путь синтеза производного пирроло-[3,2-й ]пиримидина 62 из 4-тио-5-аминобарбитуровой кислоты 60, которую алкили-ровали фенацилбромидом с дальнейшей десульфуризацией полученного пири-мидотиазина 61. [c.324] Еще один пример замыкания дигидропиридинового цикла описан для соединений 70, взаимодействие которых с солями аммония приводит к производным 71 [60]. [c.325] Вернуться к основной статье