ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Требования к лекарственным и вспомогательным веществам из "Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств Т.2" Лекарственные и вспомогательные вещества, используемые для приготовления стерильных лекарств, должны отвечать требованиям нормативно-технической документации (ГФ, ФС, ВФС, ГОСТа). Для приготовления инъекционных растворов и инфузий используют только вещества с надписью Пригоден для инъекций . Вещества, соответствующие ГОСТу и разрещенные к медицинскому применению, должны иметь квалификацию х.ч. или ч.д.а. . К отдельным лекарственным и вспомогательным веществам предъявляются дополнительные требования (см. табл. 17.6, 17.7). [c.151] В качестве растворителей при изготовлении стерильных растворов используют воду для инъекций, очищенную воду, растительные масла, этилолеат, а в составе комплексных растворителей — глицерин, полиэтиленоксид-400, пропиленгликоль, бензилбензоат, бен-зиловый и этиловый спирты. [c.151] Примеси, которые есть в воде для питья , по физическим и химическим показателям можно классифицировать на механические (частички железа, песка, кремниевокислые и кальциевые коллоиды и др.), растворимые органические вещества (хлорамины, фенольные вещества, следы нефти, пестицидов, фунгицидов и т.п.), растворимые неорганические вещества, бактерии и пирогены. Для удаления этих разнообразных примесей используют механические фильтры, часто с добавлением флокулянтов, фильтрацию че з активироваршый уголь, ионообменные смолы, процесс обратного осмоса. [c.153] Сложность метода состоит в подборе мембран, которые имели бы однородные поры (в пределах 3,5-5 А) и вместе с этим обеспечивали высокую скорость протекания воды. Кроме того, сегодня еще отсутствуют т ты для проверки интегральности модулей обратного осмоса, обнаружения небольших отверстий, трещин и других дефектов в мембранах, что не позволяет использовать этот метод для получения очищенной воды для фармацевтических и медицинских целей с гарантированным качеством. [c.154] Качественную очищенную воду можно получить методом дистилляции. Однако этот метод самый дорогой, так как потребляется значительное количество энергии и воды. По этой причине методом дистилляции рекомендуют получать только воду для инъекций, которая должна отвечать всем требованиям, предъявляемым к воде очищенной, а также быть апирогенной и практически свободной от ввдимых механических включений. Эти повышенные требования к растворителю обусловлены тем, что растворы для инъекций и инфузий вводятся в организм обходя защитные барьеры, в связи с чем повьшхается опасность попадания инфекции. [c.154] В случае отсутствия оборудования для хранения воды при более высокой температуре ее используют свежеприготовленной или хранят при комнатной температуре в закрытых емкостях в течение 24 ч от начала перегонки. После этого срока она используется для технических целей или сливается в канализацию. [c.155] Кроме воды, в фармацевтической практике используются неводные растворители (этанол, пропиленгликоль, полиэтиленоксид-400, бутиленгликоль, глицерин, метиловый или этиловый эфиры олеиновой кислоты, бензилбензоат, метилацетамид, диметилацетамид и растительные масла). Они могут использоваться индивидуально, а также в комбинации. Комбинированные растворители имеют большую растворяющую способность лекарственных веществ, чем каждый растворитель отдельно (явление сорастворимости). Последние широко применяются для получения стерильных растворов с труднорастворимыми веществами. Неводные растворители, которые используются для приготовления стерильных растворов должны отвечать следующим требованиям быть нетоксичными, химически совместимыми с компонентами лекарственной системы, стойкими при термической стерилизации, иметь низкую вязкость, не вызывать местного раздражающего действия. [c.155] Неводные растюрители имеют разные растворяющую способность, стабилизируюш 1е и бактерицидные свойства. Поэтому при приготовлении стерильных растворов необходимо учитывать их фармакологическое действие, способность смешиваться с водной средой, высвобождать лекарственные вещества, всасываться организмом. [c.155] Самыми распространенными растворителями после воды являются растительные масла , абрикосовое, оливковое, миндальное и персиковое, полученные методом холодного прессования. Это, как правило, прозрачные бесцветные маслянистые жидкости, маловязкие, без запаха или со слабым характерным запахом, нерастворимые в воде и малорастворимые в спирте. Для снижения процесса омыления масла должны бьггь хорошо обезвожены, не иметь белка, иметь мьша не более 0,001%, минимальную кислотность (не более 2,5), иначе при введении растворов ощущается боль. Применяют масла в случае, когда лекарственные средства не растворяются в воде или требуется их пролонгированное действие. [c.155] Для приготовления стерильных растворов могут использовать спирты. [c.156] Спирт этиловый марки высшей очистки используют для при-плхэвления внутривеьшых инъекций (противошоковые жидкости) в концентрации до 33%. Иногда его используют для приготовления масляных растворов некоторых противоопухолевых средств, не растворимых ни в воде, ни в маслах. Для этого лекарственное средство растворяют в минимальном количестве этилового спирта, смешивают с оливковым маслом (получают эмульсию), потом спирт отгоняют под вакуумом и получают масляный раствор. [c.156] При припуговлении некоторых масляных растворов для инъекций используют бензиловый спирт в концентрации 1-10%. [c.156] При приготовлении некоторых инъекционных растворов используется глицерин в концентрации до 30%. Как дегидратирующее средство внутривенно вводят 10% раствор глицерина на изотоническом растворе натрия хлорида. [c.156] Но в последнее время для этих целей все шире используется подиэтиленоксид-400, который является прекрасным растворителем для сульфаниламидов, антибиотиков, камфоры, анестезина, бензойной и салициловой кислот, фенобарбитала и других летарственных веществ. [c.156] Особый интерес вызывают сложные эфиры. Этйловые эфиры олеиновой и линолевой кислот, октиловый эфир левулиновой кислоты, изопропиловый эфир миристиновой кислоты и другие могут использоваться как растворители, заменители растительных масел, добавки к масляным растворам и т.п. Эти вещества менее вязкие и более стабильные, что очень важно при их использовании для приготовления стерильных растворов. [c.156] Бензилбензоат (бензиловый эфир бензойной кислоты) значительно повышает растворимость в маслах некоторых труднорастюримых веществ, предотвращает кристаллизацию веществ из масел в процессе хранения, поэтому часто используется как сорастворитель. [c.157] Вернуться к основной статье