ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы План книги из "Токсичные эфиры кислот фосфора" Эта книга представляет собой попытку дать по возможности полный обзор данных по биохимии и физиологическим свойствам фосфорорганических соединений (ФОС) и вместе с тем привести достаточно сведений об их химических свойствах, чтобы биохимические процессы можно было интерпретировать на химическом языке. [c.11] В основе этой работы лежит концепция, которую Р. Питерс 132] в 1931 г. назвал биохимическим повреждением и смысл которой сводится к тому, что действие многих ядов и недостаточности витаминов может быть объяснено нарушением одной или нескольких ферментных систем и что общая физиологическая картина, наблюдаемая при этом, в конечном счете сводится именно к этому нарушению. Хотя в случае ядов он впервые использовал эту концепцию для оценки свойств арсинов и фторсодержащих соединений, наши знания по ФОС в настоящее время значительно более обширны, чем в отношении других подобных агентов и, пожалуй, наиболее полно подтверждают оригинальную идею Питерса. [c.11] История изучения действия ФОС еще далеко не завершена, и, в частности, оживленная дискуссия ведется по проблеме механизма их действия на насекомых. В то же время большинство специалистов в области физиологии млекопитающих считают, что при остром отравлении действие ФОС может быть сведено почти исключительно к угнетению холинэстеразы нервной системы. В дальнейшем изложении это обобщение будет ограничено всевозможными оговорками, исключениями и осторожными отступлениями от окончательного решения (что, несомненно, является правильным), но в первом приближении —это хорошее обобщение. [c.11] Последовательность расположения глав спланирована таким образом, чтобы попытаться логически развить мысль о том, что токсическое действие ФОС связано с угнетением эстераз и что этот эффект в значительной мере зависит от химических свойств фосфорорганических соединений. В то же время исключительная избирательность некоторых ФОС по отношению к определенным эстеразам до настоящего времени остается неразгаданной. Мы располагаем достаточно хорошими знаниями о механизме метаболизма ФОС в организме растений и животных, и эти механизмы имеют далеко не второстепенное значение. Многие летальные эффекты ФОС связаны с изменением направления или интенсивностью их обмена. [c.11] Неэнзиматические свойства ФОС, обсужденные в гл. 2, имеют как теоретическое, так и практическое значение для лиц, работающих с этими соединениями. С практической точки зрения они важны для понимания стабильности соединении и тех мер, которые надлежит принимать при их хранении и использовании. Это особенно важно для тех соединений, которые содержат серу многие ранние работы оказались, по существу, обесцененными, когда в дальнейшем было показано, с какой легкостью происходят такие внутримолекулярные перегруппировки, как изомеризация и трансалкилиро-вание. Такие перегруппировки могут происходить не только в ходе синтеза соединений (в частности, при перегонке), но и при их хранении, что обычно приводит к резким изменениям биохимических свойств. [c.12] С теоретической точки зрения гл. 2 должна подготовить читателя к восприятию следующей главы, которая описывает реакцию ФОС с холинэстеразой in vitro. Гл. 4 касается процессов, которые в дальнейшем названы модифицирующими реакциями , т. е, метаболическими изменениями ФОС, в результате которых они становятся более реакционноспособными по отношению к эстеразам ( активирующие реакции ), или, наоборот, снижают свою реакционную способность. [c.12] Более сложной является гл. 5, которая описывает процессы на более физиологическом уровне, а именно действие ФОС на целые и изолированные ткани, в частности на нервную и мышечную. Полное знание этих вопросов (которым мы еще не располагаем) должно в значительной мере помочь в построении общей картины, наблюдаемой при отравлении ФОС интактных животных. [c.12] До сих пор изучались отдельные не объединенные общей концепцией фрагменты, а теперь остается обобщить их вместе, что и сделано в гл. 6 и 7. Сначала дается обзор явлений, наблюдаемых при отравлении млекопитающих и насекомых. Затем разбирается трудная проблема (которая, пожалуй, никогда не будет разрешена с абсолютной уверенностью) о причинно-следственной цепи событий, ведущих к смерти. Далее обсуждаются модифицирующие реакции и их взаимодействие in vivo и подчеркивается огромная важность этих реакций для решения вопроса о том, будет ли отравленное животное жить или оно погибнет. Мы обсудим также, в какой мере знание этих модифицирующих реакций может помочь решению столь серьезной проблемы, как проблема синергизма, когда два вещества в дозах, безвредных в отдельности, при совместном введении приводят к смерти. Затем будет рассмотрена проблема устойчивости насекомых (эта ахиллесова пята в истории хлоруглеводородных инсектицидов), которая в последние годы приобретает все большее значение. [c.12] И нередко оно не остается нейтральным в сражении. Далее дается обзор системной инсектицидной активности ФОС с учетом транспортировки растением некоторых из них из одного места в другое, что экономически выгодно (дает хорошее распределение при гру- бом опрыскивании инсектицидом). Это может явиться одним из факторов избирательности в других условиях это может привести к скрытым неприятностям. Обсуждается также проблема сохранения остатков ФОС на обработанных растениях, что может быть причиной несчастных случаев. [c.13] 9 должна быть самой интересной, она касается вызывающ,ей любопытство и восхищение проблемы избирательности. Здесь снова сделана попытка свести вместе некоторые ранее представленные данные с тем, чтобы показать, как можно оценить отдельные поразительные факты избирательного действия, такие, как уничтожение внутренних паразитов домашних животных путем введения животным тех или иных ФОС. Еще более важной является попытка выработать определенные принципы, которые могут быть использованы при дальнейшем синтезе избирательно действующих соединений с заранее предсказанной токсичностью. Полезность всех исследований по разработке новых ФОС должна оцениваться тем, можем ли мы использовать результаты их для изобретения новых соединений, не пользуясь скучным и расточительным методом широкого синтеза большого числа веществ с последующим отбором — методом, который до сих пор был единственным и с помощью которого получены все синтетические инсектициды, имеющиеся в продаже. [c.13] 10 носит чисто практический характер. Сомнения о том, следовало ли ее вообще включать в книгу, были подавлены соображением, что понимание экспериментальной техники, с помощью которой развивалась эта область, не менее важно, чем знание результатов, Это одинаково справедливо и для того случая, когда читаешь и оцениваешь работу других, и для того, когда работаешь сам. Нас всегда раздражает, если мы читаем о какой-нибудь (например, аналитической) процедуре и не знаем, как эта процедура создавалась, почему в нее включены те или иные этапы и что произойдет, если мы изменим ее, имея в виду решить более простой вопрос, чем тот, который ставил автор. [c.13] Второе приложение необходимо потому, что в тексте мы использовали лишь наиболее известные тривиальные названия ФСХЗ и приводили полное химическое название лишь в тех случаях, когда другого нет. Даже мимолетный взгляд на соединения, перечисленные в этом приложении, дает представление о поразительном числе и разнообразии ФОС, которые были синтезированы и изучены. [c.14] Вернуться к основной статье