ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Бумажная хроматография и селекция продуцентов антибиотиков из "Бумажная хроматография антибиотиков" Хроматографию на бумаге также применяли при изучении продуктов биосинтеза мутантов продуцента стрептомицина [495]. Удалось получить различные мутанты одни из них не выделяют стрептомицина, но образуют другие биологически активные вещества, другие — накапливают неактивные соединения, которые имеют характерные для стрептомицина гуанидиновые группировки. Полученные мутанты могут быть использованы для изучения механизма биосинтеза стрептомицина. [c.47] Хроматографию антибиотиков применяли также при разрешении некоторых теоретических вопросов генетики микроорганизмов. Так, например, изучение наследственности реакций хло-шрования у продуцента хлортетрациклина показало, что за эту еакцию ответствен хромосомный аппарат, но не цитоплазма 496]. Этим методом также была установлена возможность трансформации образования антибиотиков у актиномицетов с помощью ДНК [497—499]. [c.47] Все эти данные свидетельствуют о больших возможностях хроматографии антибиотиков на бумаге при изучении селекционных и генетических проблем. [c.47] Задача данного раздела состоит в рассмотрении тех еще немногочисленных исследований, в которых хроматографию на бумаге использовали для изучения превращений антибиотиков в организме человека и животных. При этом основной целью является демонстрация тех возможностей бумажной хроматографии, которые позволяют с успехом применять этот метод для решения медицинских и биологических задач. [c.48] Дальнейшее изложение делится на две части. В первом разделе будут рассмотрены те задачи, которые могут быть разрешены при помощи хроматографии на бумаге во втором разделе будут приведены конкретные данные по биотрансформации отдельных антибиотиков, полученные при использовании бумажной хроматографии. [c.48] Исследование биологической трансформации антибиотиков проводят в опытах как in vitro, так и in vivo. В первом случае антибиотики добавляют в сыворотку крови [348, 500], к суспензии клеточных элементов крови [500], в желчь [501], мочу [348], к гомогенатам различных органов [500, 502—504], бесклеточным экстрактам тканей, содержащим ферменты и микросомы [505], культурам раковых клеток [500] и т. д. Во всех этих опытах хроматографию на бумаге использовали для выявления продуктов превращения, которые по своей подвижности отличались от исходных антибиотиков. [c.48] Пенициллины. При помощи хроматографии на бумаге установлено, что в организме пенициллины превращаются в соединения, обладающие антимикробным действием [265, 502, 518, 519, 528—530]. Одно из них идентифицировано как 6-аминопенициллановая кислота, природа остальных веществ пока не установлена (рис. 31), но можно предположить, что у продуктов превращений не изменилась бициклическая система, а также не произошло отщепление бокового радикала. Такие выводы можно сделать потому, что метаболиты пенициллинов сохранили биологическую активность. Удалось выяснить, что у некоторых из них изменился антимикробный спектр [520]. [c.51] Выше (см. рис. 30) были рассмотрены процессы биотрансформации одного из цефалоспоринов. [c.52] Аналогичные реакции отмечены и для других цефалоспоринов [349, 531]. [c.52] Антибиотики группы стрептомицина. При хроматографии на бумаге мочи животных, получавших радиоактивный дигидрострептомицин, обнаружен только исходный антибиотик [159], продуктов распада обнаружить не удалось. [c.54] Гризеофульвин. Этот противогрибковый антибиотик в организме животных и человека превращается в неактивное соединение [516]. Главный продукт биотрансформации был идентифицирован как 6-деметилгризеофульвин. Эти данные подтверждены путем метилирования метаболита диазометаном. Продукт метилирования не отличался от исходного антибиотика по величине Кг и другим свойствам. [c.54] Пактамицин. При обследовании мочи и сыворотки крови людей и животных, получавших этот препарат, обнаружен только сам антибиотик, другие биологически активные вещества — продукты его превращения отсутствовали. Аналогичная картина наблюдалась в опытах с гомогенатами тканей [504]. [c.54] Вернуться к основной статье