ПОИСК Статьи Рисунки Таблицы Кочергин П.М., Дружинина А.А Синтез производных пирролсодержащих гетероароматических систем с мостиковым атомом азота из "Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов Том 1" Чичибабин открыл эффективный метод надстраивания пиррольного кольца на основе 2-алкилпиридинов. Реакцией а-пиколина 1 с фенацилбромидом был получен бромид 1-фенацил-2-метилпиридиния 2, нагревание которого в водном растворе МаНСОз приводило к образованию 2-фенилпирроло[1,2-й ]пиридина 3 [1-3]. [c.300] Бициклическую гетероароматическую систему пирроло[1,2-й ]пиридин Чичибабин назвал индолизином, Шольц [4] - пирроколином. [c.300] Метод Чичибабина оказался общим не только для синтеза различных производных индолизина, нашедших освещение в обзорах [5-8] и препаративном руководстве [9], но и производных других би(три)циклических систем, включающих конденсированное пиррольное кольцо. Этому вопросу посвящен предлагаемый обзор. [c.300] Чичибабин в своих работах [1, 2] сообщил, что открытый им метод синтеза производных индолизина из 2-алкилпиридинов и а-галогенкарбонильных соединений может быть распространен и на получение производных пирроло[1,2-й ]хинолина. Однако позднее было установлено, что при взаимодействии хинальдина 4 с хлор-ацетоном и фенацилбромидом происходит образование гидрогалогенидов хинальдина 5, а не галогенидов 1-ацилалкил-2-метилхинолиния 6 [10]. [c.300] В отличии от хинальдина, при взаимодействии 1-метил- и 3-метилизохино-линов 11, 14 с фенацилбромидом имеет место обычная реакция кватернизации с образованием соответствующих четвертичных солей 12, 15. Нагреванием последних в водном растворе карбоната натрия были получены 2-фенилзамещенные пирроло[1,2-й ]изохинолины 13 и пирроло[1,2-6]изохинолины 16 [12]. [c.301] Из числа диазинов в реакции Чичибабина использовали метилзамещенные пиримидины, пиридазины и хиноксалины, при этом получены производные пирроло[1,2-й ]пиримидина 19 [13], пирроло[1,2-с]пиримидина 22 [14], пирроло-[1,2-6]пиридазина 25 [15] и пирроло[1,2-6]хиноксалина 28 [16]. [c.302] Циклизация четвертичных солей 52, 55 и 58 протекает под действием различных оснований (таких как карбонаты и бикарбонаты щелочных металлов, едкие щелочи, алкоголяты натрия, амины, четвертичные аммониевые основания и др.) и приводит к производным пирроло[1,2-й ]имидазола 53 [26, 28, 30, 43, 44], пирроло-[1,2-а]имидазолина 56 [31-33] и пирроло[1,2-й ]бензимидазола 59 [26, 30, 34-42]. [c.305] Как установлено в работах [28, 30, 32, 35, 37, 42, 43] выход производных би(три)циклических систем 53, 56 и 59 зависит от характера заместителей в четвертичных солях 52, 55, 58, природы применяемого основания и условий циклизации (растворитель, температура и др.). Большинство соединений были получены при нагревании четвертичных солей в водном растворе МаНСОз или этилата натрия в этаноле. [c.306] Нагревание четвертичных солей 58 в уксусной кислоте в присутствии ацетата аммония приводит к образованию пирролобепзимидазолов, которые тут же димеризуются, что является новым примером димеризации бирадикальпых гетероциклических соединений [40, 41]. [c.306] Аналогично, трициютические соединения ряда нирролоимидазониридина 65 получены из 2-метил-3-ацил-имидазо[1,2-й ]пиримидинов 63 путем обработки их бромкетонами и дальнейшей циклизации четвертичных солей 64 [46]. Особенностью системы 65 является ее цвиттер-ионное строение, которое описывается, по мнению авторов, набором резонансных структур А, В и С. [c.307] Образование цвиттер-иона Кренке объясняет повышенной кислотностью метиленовой группы в производных 72. Эта группировка в 72, по мнению автора, является аналогом активной СНз-группы ацетилацетона 73. [c.308] Брэгг и Вибберли [57], сомневаясь в правильности приведенного выше механизма замыкания пиррольного кольца, выдвинули свой вариант механизма реакции Чичибабина. Он заключается в депротонировании метильной группы на первой стадии процесса и последующей альдольной конденсации. Следует отметить, что этот механизм реакции тоже не подтвержден выделением каких-либо промежуточных продуктов. [c.308] Вернуться к основной статье